Please wait a minute...
应用化学
今天是
应用化学  2015, Vol. 32 Issue (2): 158-165    DOI: 10.11944/j.issn.1000-0518.2015.02.140151
  研究论文 本期目录 | 过刊浏览 | 高级检索 |
对苯二酚的氨基酸缀合物的合成、表征及美白活性
付晓磊a, 赵春晖b, 张翼轩a, 陈艳华a, 李常a, 赵龙铉a, b*, *
辽宁师范大学a化学化工学院
b生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室 辽宁 大连 116029
Synthesis, Characterization and Whitening Activity of Amino Acid-hydroquinone Conjugates
FU Xiaoleia, ZHAO Chunhuib, ZHANG Yixuana, CHEN Yanhuaa, LI Changa, ZHAO Longxuana, b, *
aSchool of Chemistry and Chemical Engineering;
bLiaoning Provincial Key Laboratory of Biotechnology and Drug Discovery,Liaoning Normal University,Dalian,Liaoning 116029,China
全文: PDF(688 KB)   HTML
输出: BibTeX | EndNote (RIS)       背景资料
文章导读  
摘要 

以新药设计原理中的拼合原理为指导,将对苯二酚一侧酚羟基与具有生物活性的氨基酸进行偶联,以期得到活性更好、毒性更低的对苯二酚氨基酸缀合物。 将对苯二酚的一侧酚羟基进行保护得到对苄氧基苯酚,将氨基被保护的氨基酸与其酚羟基进行偶联,去掉保护基后得到8种对苯二酚的氨基酸缀合物。 在对苄氧基苯酚的酚羟基上引入乙酸连接片段,与氨基酸甲酯盐酸盐进行偶联,去掉保护基后得到8种对苯二酚的氨基酸缀合物。 通过IR、1H NMR、13C NMR和ESI-MS等技术手段对所合成的16种氨基酸缀合物进行了结构表征。 对目标产物进行了美白活性研究。 结果表明,化合物HQ-3b、HQ-3c、HQ-4a、HQ-4b、HQ-7c和HQ-8a对酪氨酸酶的抑制作用优于阳性对照物α-熊果苷(IC50=3.60),其中HQ-4b的IC50值低至0.15,有望成为新型化妆品美白剂。

服务
把本文推荐给朋友
加入引用管理器
E-mail Alert
RSS
作者相关文章
付晓磊
赵春晖
张翼轩
陈艳华
李常
赵龙铉
关键词 对苯二酚氨基酸美白活性合成    
Abstract

Based on the piecing together principle in the drug design, we directly couple the hydroxyl group of lead compounds with bioactive compounds in order to get hydroquinone derivatives with high efficiency and low toxicity. 4-(Benzyloxy)phenol was synthesized through the protection of phenolic hydroxyl group, and then coupled with amino acid whose amino group was protected. Moreover, we introduced carboxylic acid moeity into 4-(benzyloxy)phenol and coupled it with amino acid methyl ester hydrochloride. After the removal of the benzyl protecting group, sixteen amino acid-hydroquinone conjugates were synthesized. The sixteen conjugates were characterized by IR, 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS. The study of whitening activity of these conjugates showed that HQ-3b, HQ-3c, HQ-4a, HQ-4b, HQ-7c and HQ-8a had significant inhibition to tyrosinase(IC50=3.60) with the IC50 of HQ-4b as low as 0.15.

Key wordshydroquinone    amino acid    whitening activity    conjugation
收稿日期: 2014-04-29      修回日期: 2014-07-14     
CLC:  null  
基金资助:

国家自然科学基金资助项目(21102067)

通讯作者: 赵龙铉,教授; E-mail:lxzhao@lnnu.edu.cn; 研究方向:药物合成     E-mail: lxzhao@lnnu.edu.cn
引用本文:   
付晓磊, 赵春晖, 张翼轩, 陈艳华, 李常, 赵龙铉. 对苯二酚的氨基酸缀合物的合成、表征及美白活性[J]. 应用化学, 2015, 32(2): 158-165.
FU Xiaolei, ZHAO Chunhui, ZHANG Yixuan, CHEN Yanhua, LI Chang, ZHAO Longxuan. Synthesis, Characterization and Whitening Activity of Amino Acid-hydroquinone Conjugates. Chinese Journal of Applied Chemistry, 2015, 32(2): 158-165.
链接本文:  
http://yyhx.ciac.jl.cn/CN/10.11944/j.issn.1000-0518.2015.02.140151      或      http://yyhx.ciac.jl.cn/CN/Y2015/V32/I2/158
图1

对苯二酚的氨基酸缀合物的合成

Fig.1

Synthesis route of amino acid-hydroquinone conjugates

图2

引入乙酸连接片段的对苯二酚的氨基酸缀合物的合成

Fig.2

Synthesis route of amino acid-hydroquinone conjugates through a carboxylic acid linkage

Sample MW Range/(mmol·L-1) Solvent Solubility IC50/(mmol·L-1)
α-Arbutin 272.25 50.070 5%DMSO soluble 3.60
HQ 110.11 100.156 100%DMSO soluble 3.23
HQ-1 200.23 100.156 100%DMSO soluble -
HQ-2a 447.52 100.156 50%DMSO insoluble -
HQ-2b 399.48 100.156 100%DMSO soluble -
HQ-2c 397.46 100.156 50%DMSO insoluble -
HQ-3a 357.40 100.156 50%DMSO soluble -
HQ-3b 309.36 100.156 100%DMSO soluble 0.53
HQ-3c 407.34 100.156 50%DMSO soluble 0.74
HQ-4a 257.28 60.094 5%DMSO soluble 0.65
HQ-4b 209.24 100.156 50%DMSO soluble 0.15
HQ-5 272.30 20.031 50%DMSO insoluble -
HQ-6 258.27 100.156 50%DMSO insoluble -
HQ-7a 371.43 100.156 50%DMSO insoluble -
HQ-7b 419.47 100.156 100%DMSO soluble -
HQ-7c 329.35 100.156 100%DMSO soluble 2.27
HQ-8a 281.30 100.156 100%DMSO soluble 1.37
HQ-8b 329.35 100.156 100%DMSO soluble -
HQ-8c 239.22 100.156 100%DMSO soluble -
表1

对苯二酚的氨基酸缀合物对酪氨酸酶的半数抑制浓度对照

Table 1

The IC50 of the amino acids conjugates of hydroquinone on tyrosinase

[1] Maeda K,Fukuda M. In Vitro Effectiveness of Several Whitening Cosmetic Components in Human Melanocytes[J]. J Soc Cosmet Chem ,1991,42(2):361-368.
[2] Grimes P E. Melasma. Etiologic and Therapeutic Considerations[J]. Arch Dermatol ,1995,131(12):1453-1457.
[3] DENG Juxiang,WANG Zuyuan. Present Situation and Prospects of L -Phenylalanine[J]. Anhui Chem Ind ,2007,33(4):1-2(in Chinese). 邓菊香,王祖元. 苯丙氨酸的生产现状与发展前景[J]. 安徽化工,2007,33(4):1-2.
[4] Edelson J,Skinner C G,Ravel J M, et al . Structural Specificity of Some Amino Acid Antagonists[J]. J Am Chem Soc ,1959,81(19):5150-5153.
[5] DONG Xubing,BI Huangai,LIU Yexia, et al . Relationship Between Cross Adaptation to Drought-Low Temperature and Osmoregulation in Cucumber Seedlings[J]. Sci Agric Sin ,2011,44(2):335-340(in Chinese). 董绪兵,毕焕改,刘业霞,等. 黄瓜幼苗干旱—低温交叉适应与渗透调节的关系[J]. 中国农业科学,2011,44(2):335-340.
[6] LIANG Taibo,ZHANG Jingling,TIAN Lei, et al . Effects of Exogenous Glycine Betaine and Proline on Antioxidant Metabolism of Flue-cured Tobacco Under Drought Stress[J]. Tobacco Sci Technol ,2013,(2):68-71(in Chinese). 梁太波,张景玲,田雷,等. 干旱胁迫下外源甜菜碱和脯氨酸对烤烟抗氧化代谢的影响[J]. 烟草科技,2013,(2):68-71.
[7] Nakajima M,Shinoda I,Fukuwatari Y, et al . Arbutin Increases the Pigmentation of Cultured Human Melanocytes Through Mechanisms Other Than the Induction of Tyrosinase Activity[J]. Pigm Cell Res ,1998,11(1):12-17.
[8] Chakraborty A K,Funasaka Y,Komoto M, et al . Effect of Arbutin on Melanogenic Proteins in Human Melanocytes[J]. Pigm Cell Res ,1998,11(4):206-212.
[9] Maeda K,Fukuda M. Arbutin: Mechanism of Its Depigmenting Action in Human Melanocyte Culture[J]. J Pharmacol Exp Ther ,1996,276(2):765-769.
[10] Jimenez-Cervantes C,Solano F,Kobayashi T, et al . A New Enzymatic Function in the Melanogenic Pathway:The 5,6-Dihydroxyindole-2-carboxylic Acid Oxidase Activity of Tyrosinase-Related Protein-1(TRP1)[J]. J Biol Chem ,1994,269(27):17993-18000.
[11] ZHANG Wenzheng,DAI Liyan,WANG Xiaozhong, et al . Synthesis of 4-[(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]Phenol[J]. J Chem Eng Chinese Univ ,2010,24(1):117-121(in Chinese). 张文征,戴立言,王晓钟,等. 4-[(2-四氢吡喃)氧]苯酚的合成[J]. 高校化学工程学报,2010,24(1):117-121.
[1] 段志芳,邵玲. 含水杨醛席夫碱结构的黄酮衍生物的固相合成与抗氧化及抗菌活性[J]. 应用化学, 2015, 32(9): 1005-1013.
[2] 张春峰,孙英华. 一种新的二帽Keggin多金属氧酸盐的合成、表征及磁性[J]. 应用化学, 2015, 32(9): 1055-1060.
[3] 孙宝丽,张娅玲,王丽丽,张喜全,顾红梅,李宝林. 芳氨基代-α-呋喃葡萄糖衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 应用化学, 2015, 32(9): 987-993.
[4] 石玉芳,孙金鱼,刘成琪,赵明根. 1-二茂铁基-3-[(9-乙基)咔唑-3-基]丙烯酮的合成及三阶非线性光学性质[J]. 应用化学, 2015, 32(9): 994-998.
[5] 金诚, 王二平, 朱艳红, 蒋杰, 谷利军. 新型高冲击韧性环氧乙烯基酯树脂的合成和表征[J]. 应用化学, 2015, 32(8): 916-921.
[6] 徐畅, 安悦, 朱浩天, 林越, 王日楠. 3-取代-1-(5-芳基-1,3,4-噻二唑-2-基)-1H-吡唑-4-甲醛的合成、晶体结构及抑菌活性[J]. 应用化学, 2015, 32(7): 748-758.
[7] 张德春, 王文革, 刘宏伟, 张婵娟, 彭晖冰. 芳香寡聚磺酸酯桥联大环化合物的合成及其对Sn2+和Bi3+的识别作用[J]. 应用化学, 2015, 32(6): 629-635.
[8] 伍琳娟, 朱大建, 肖瑟, 雷以柱, 郭园园, 张盼盼, 李光兴. 磷酸钾中和法邻甲酚羧化反应的绿色合成[J]. 应用化学, 2015, 32(6): 647-651.
[9] 从云玲, 杨春. 高单酯含量的甲基丙烯酸-β-羟乙酯磷酸酯的催化合成[J]. 应用化学, 2015, 32(6): 658-665.
[10] 伍琳娟, 朱大建, 肖瑟, 雷以柱, 郭园园, 张盼盼, 李光兴. 磷酸钾中和法邻甲酚羧化反应的绿色合成[J]. 应用化学, 2015, 32(6): 0-0.
[11] 赵胜芳, 陈年友, 张寒梅, 张京, 李早英. 新型取代胡椒醛缩合不对称卟啉金属配合物的微波合成及其抗菌活性[J]. 应用化学, 2015, 32(5): 542-546.
[12] 冯建华, 吴刚. 4, 4', 6, 6'-四叔丁基-2, 2'-[乙二氧双(氮次甲基)]二酚铜(Ⅱ)化合物的合成、结构及抑菌活性[J]. 应用化学, 2015, 32(5): 557-561.
[13] 郑建华, 刘俊, 肖尧, 戴玲林, 李海洋, 谭宇星, 冯泳兰, 蒋伍玖, 庾江喜, 邝代治. 基于水杨酰腙配体的二丁基锡配合物的合成、晶体结构、热稳定性及与DNA相互作用[J]. 应用化学, 2015, 32(5): 562-569.
[14] 贾若琨, 赵光宇, 林松竹, 靳军灿. 共沸蒸馏法制备CuO-ZnO/Al2O3催化剂及其对催化性能的影响[J]. 应用化学, 2015, 32(5): 570-575.
[15] 杨丰科, 韩健, 王永春, 陈芳. 席夫碱的合成及生物活性[J]. 应用化学, 2015, 32(4): 392-398.
Viewed
Full text


Abstract

Cited

  Shared   
  Discussed   
 Chinese Journal of Applied Chemistry
地址:长春市人民大街5625号 邮编:130022
电话:0431-85262016 85262330 传真:0431-85685653 E-mail: yyhx@ciac.ac.cn