液质联用结合网络药理学探究少腹逐瘀汤抗宫颈癌活性机理

doi:10.19894/j.issn.1000-0518.230318

摘要/Abstract

摘要：

采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技术，结合网络药理学和分子对接，对少腹逐瘀汤发挥抗宫颈癌作用的重要成分、靶点和通路进行预测分析，并通过细胞实验初步探究其作用机制。经鉴定发现苯丙素类、黄酮类、萜类、生物碱类、有机酸类、挥发油类、苯酞类、香豆素类、苯醛类、氨基酸类、酚类和其他类等共89种化合物，网络药理学和分子对接深入挖掘得到少腹逐瘀汤抗宫颈癌的7个重要成分、8个核心靶点和10条宫颈癌相关信号通路。细胞实验表明，给药组HeLa细胞与空白对照组相比，生存率逐渐降低，细胞凋亡率逐步提高，呈浓度依赖性（P＜0.05）。少腹逐瘀汤可以提高Bax、Cyto c、Caspase 9和Caspase 3表达水平，降低PI3K、AKT和Bcl-2表达水平。少腹逐瘀汤可能通过槲皮素、芍药苷、黄芩素、山奈酚、沙立朴吩、丁香酚和鞣花酸等成分作用于TP53、AKT1和EGFR等靶点发挥抗宫颈癌作用，其机制与PI3K/AKT和Bcl-2家族蛋白信号通路的调控密切相关，充分体现了多成分、多靶点和多通路的特点。

关键词: 少腹逐瘀汤, 超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱, 化学成分, 宫颈癌, 网络药理学

Abstract:

The objective of this study was to elucidate the chemical components of Shaofu Zhuyu Decoction （SFZYD） and to investigate its potential anti-cervical cancer mechanism. This study applied UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS technique， in combination with network pharmacology and molecular docking， to predict and analyze the important components， targets， and pathways of SFZYD involved in its anti-cervical cancer effect. CCK-8 assay， Hoechst 33342 staining assay， flow cytometry， and WB assay were employed to detect the apoptosis and related gene protein expression levels of HeLa cells. The results revealed that 89 compounds， belonging to phenylpropanoids， flavonoids， terpenoids， alkaloids， organic acids， volatile oils， phthalides， coumarins， benzaldehydes， amino acids， phenols， and others， were identified. Through in-depth exploration of network pharmacology and molecular docking， seven key components， eight core targets， and ten cervical cancer related signaling pathways of SFZYD were screened out to combat cervical cancer. Cell experiments demonstrated that compared with the blank control group， the survival rate of HeLa cells in the treatment group gradually decreased， and the apoptosis rate gradually increased in a concentration-dependent manner （P＜0.05）. Furthermore， SFZYD could increase the expression levels of Bax， Cyto c， Caspase 9， Caspase 3， and decrease the expression levels of PI3K， AKT， and Bcl-2. This suggested that SFZYD might exert its anti-cervical cancer effect on targets such as TP53， AKT1， and EGFR through components such as quercetin， paeoniflorin， baicalein， kaempferol， ST057701， eugenol， and ellagic acid. Its mechanism was closely associated with the regulation of PI3K/AKT pathway and Bcl-2 family， fully reflecting the characteristics of multi-component， multi-target， and multi-pathway.

Key words: Shaofu Zhuyu Decoction, UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS, Chemical composition, Cervical cancer, Network pharmacology

中图分类号:

O654

胡轩, 吴同川, 艾鑫丹, 何兴悦, 徐弘康, 郑飞, 越皓, 戴雨霖. 液质联用结合网络药理学探究少腹逐瘀汤抗宫颈癌活性机理[J]. 应用化学, 2024, 41(5): 687-702.

Xuan HU, Tong-Chuan WU, Xin-Dan AI, Xing-Yue HE, Hong-Kang XU, Fei ZHENG, Hao YUE, Yu-Lin DAI. The Anti-Cervical Cancer Mechanism of Shaofu Zhuyu Decoction Based on Liquid Chromatography Mass Spectrometry Combined with Network Pharmacology[J]. Chinese Journal of Applied Chemistry, 2024, 41(5): 687-702.

图/表 16

参考文献 32

1	王宁，吴修红，蒋志恒，等. 少腹逐瘀汤对寒凝血瘀型内异症大鼠模型腹腔液水通道蛋白影响研究［J］. 时珍国医国药， 2021， 32（8）： 1840-1843.
	WANG N， WU X H， JIANG Z H， et al. Study on the effect of Shaofu Zhuyu Decoction on hydro-channel. protein in abdominal cavity fluid in rats with internal disease caused by cold coagulation and blood stasis［J］. Pharmacol Clin Chin Mater Med， 2021， 32（8）： 1840-1843.
2	吉秀家，张小花，黄灿灿，等. 少腹逐瘀汤调控PTEN/Akt/mTOR信号通路减轻子宫内膜异位症纤维化［J］. 中国中药杂志， 2023， 48（12）： 3207-3214.
	JI X J， ZHANG X H， HUANG C C， et al. Shaofu Zhuyu Decoction attenuates fibrosis in endometriosis. through regulating PTEN/Akt/mTOR signaling pathway［J］. China J Chin Mater Med， 2023， 48（12）： 3207-3214.
3	陈元欢，毛海燕，武权生，等. 基于MSK1/2探讨少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症痛经寒凝血瘀证的作用机制［J］. 中国中药杂志， 2022， 47（17）： 4674-4681.
	CHEN Y H， MAO H Y， WU Q S， et al. Mechanism of Shaofu Zhuyu Decoction in treatment of endometriosis-associated dysmenorrhea with syndrome of cold coagulation and blood stasis based on MSK1/2［J］. China J Chin Mater Med， 2022， 47（17）： 4674-4681.
4	张小玲，张诗军，徐成康. 加味少腹逐瘀汤联合灸法治疗原发性痛经55例［J］. 中国实验方剂学杂志， 2014， 20（16）： 192-195.
	ZHANG X L， ZHANG S J， XU C K. Jiawei Shaofu Zhuyu Decoction combined with moxibustion therapy in treating primary dysmenorrhea 55 cases［J］. Chin J Exp Tradit Med Formulae， 2014， 20（16）： 192-195.
5	MAO Y， SUN J， WANG Z， et al. Combining transcriptomic analysis and network pharmacology to explore the mechanism by which Shaofu Zhuyu Decoction improves diabetes mellitus erectile dysfunction［J］. Phytomedicine， 2023， 119： 155006.
6	LEE H， CHOI T Y， MYUNG C S， et al. Herbal medicine Shaofu Zhuyu Decoction for primary dysmenorrhea： a systematic review protocol［J］. Syst Rev， 2016， 5（1）： 9.
7	刘静，仝伟伟，孙俊杰，等. STAT3和CAC1与G6PD蛋白在宫颈癌患者癌组织中的表达及其与高危型HPV感染的关系［J］. 中华医院感染学杂志， 2023（20）： 3113-3116.
	LIU J， TONG W W， SUN J J， et al. Expression of STAT3， CAC1 and G6PD proteins in cancer tissues of patients with cervical cancer and their association with high-risk HPV infection［J］. Chin J Nosocomiol， 2023（20）： 3113-3116.
8	BURMEISTER C A， KHAN S F， SCHÄFER G， et al. Cervical cancer therapies： current challenges and future perspectives［J/OL］. Tumour Virus Res， 2022， 13： 200238.
9	LIU Y， LIANG Y， SU Y， et al. Exploring the potential mechanisms of Yi-Yi-Fu-Zi-Bai-Jiang-San therapy on the immune-inflamed phenotype of colorectal cancer via combined network pharmacology and bioinformatics analyses［J］. Comput Biol Med， 2023， 166： 107432.
10	董萍萍，张加余，王红，等. UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS分析五味消毒饮中化学成分［J］. 中成药， 2022， 44（11）： 3531-3540.
	DONG P P， ZHANG J Y， WANG H， et al. Analysis on chemical constituents in Wuwei Xiaodu decoction by UHPLC-Q- Exactive Orbitrap MS［J］. Chin Tradit Pat Med， 2022， 44（11）： 3531-3540.
11	游飞祥，袁雪海，许浚，等. 基于HPLC-Q-TOF/MS的六经头痛片化学成分分析［J］. 中草药， 2017， 48（20）： 4157-4166.
	YOU F X， YUAN X H， XU J， et al. Analysis of chemical constituents in Liujing Toutong Tablets by HPLC-Q-TOF/MS［J］. Chin Tradit Herb Drugs， 2017， 48（20）： 4157-4166.
12	张艳，曹唯仪，张艳虹，等. 基于UPLC-Q-TOF-MS~E技术分析栀子-川芎药对化学成分及入血成分［J］. 中药材， 2022， 45（7）： 1638-1643..
	ZHANG Y， CAO W Y， ZHANG Y H， et al. Analysis of chemical constituents and blood ingredient of gardenia jasminoides-ligusticum pairs based on UPLC-Q-TOF-MS~E technology［J］. J Chin Med Mater， 2022， 45（7）： 1638-1643.
13	刘佳星，魏洁，武锦春，等. 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的酸枣仁汤颗粒化学成分分析［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021， 27（12）： 1-12.
	LIU J X， WEI J， WU J C， et al. Identification of chemical constituents in Suanzaoren Tang Granules by UPLC-Q-TOF-MS/MS［J］. Chin J Exp Tradit Med Formulae， 2021， 27（12）： 1-12.
14	李壮壮，常晓燕，金唯一，等. 基于UPLC-QE-Orbitrap-MS的和血止痒方化学成分表征［J］. 中国现代中药， 2021， 23（9）： 1542-1553.
	LI Z Z， CHANG X Y， JIN W Y， et al. Characterization of chemical constituents in Hexue Zhiyang formula based on UPLC-QE-Orbitrap-MS［J］. Mod Chin Med， 2021， 23（9）： 1542-1553.
15	雷冬梅，姚长良，陈雪冰，等. 基于RP-Q-TOF-MS和HILIC-Q-TOF-MS的经典名方当归补血汤成分分析［J］. 中国中药杂志， 2022， 47（8）： 2109-2120.
	LEI D M， YAO C L， CHEN X B， et al. Analysis of chemical constituents in classical prescription Danggui Buxue Decoction based on RP-Q-TOF-MS and HILIC-Q-TOF-MS［J］. China J Chin Mater Med， 2022， 47（8）： 2109-2120.
16	张清清，冯媛，李春花，等. 基于UPLC-Q-TOF/MS技术快速鉴定当归中苯酞类和有机酸类成分［J］. 中国药房， 2022， 33（5）： 579-585，591.
	ZHANG Q Q， FENG Y， LI C H， et al. Rapid identification of phthalides and organic acids in Angelica sinensis. based on UPLC-Q-TOF/MS［J］. China Pharm， 2022， 33（5）： 579-585，591.
17	牛研，王书芳. LC-Q-TOF-MS和LC-IT-MS~n分析当归芍药散中化学成分［J］. 中草药， 2014， 45（8）： 1056-1062.
	NIU Y， WANG S F. Analysis on chemical constituents in Danggui-Shaoyao-San by LC-Q-TOF-MS and LC-IT-MSⁿ［J］. Chin Tradit Herb Drugs， 2014， 45（8）： 1056-1062.
18	续艳丽，李晨曦，杨飞霞，等. 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术分析经典名方芍药甘草汤的化学成分［J］. 南京中医药大学学报， 2021， 37（6）： 938-948.
	XU Y L， LI C X， YANG F X， et al. Identification of chemical constituents in the clasical prescription. Shaoyao Gancao decoction based on UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS［J］. J Nanjing Univ Tradit Chin Med， 2021， 37（6）： 938-948.
19	孟保华，王宇航，罗林，等. 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术研究壤塘地区不同采收期川赤芍化学成分的差异［J］. 中华中医药杂志， 2022， 37（11）： 6731-6737.
	MENG B H， WANG Y H， LUO L， et al. Study on the difference of chemical constituents of Paeonia veitchii. Lynch in different harvesting periods based on UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS［J］. China J Tradit Chin Med Pharm， 2022， 37（11）： 6731-6737.
20	曹辉，王肖辉，李卓伦，等. 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS整合网络药理学的复方伤痛胶囊化学成分识别及作用机制研究［J］. 中草药， 2020， 51（3）： 599-606.
	CAO H， WANG X H， LI Z L， et al. Chemical composition identification and mechanism study of Fufang. Shangtong Capsule based on UHPLC-Q-Orbitrap HRMS and network pharmacology［J］. Chin Tradit Herb Drugs， 2020， 51（3）： 599-606.
21	许如玲，范君婷，董惠敏，等. 经典名方黄芪桂枝五物汤标准煎液化学成分的UPLC-Q-TOF-MS分析［J］. 中国中药杂志， 2020， 45（23）： 5614-5630.
	XU R L， FAN J T， DONG H M， et al. UPLC-Q-TOF-MS analysis on chemical constituents of classical. prescription Huangqi Guizhi Wuwu Tang standard decoction［J］. China J Chin Mater Med， 2020， 45（23）： 5614-5630.
22	颜干明，肖小林，邓麟凤，等. 基于UPLC-Q/TOF-MS技术的没药及其炮制品中倍半萜类成分分析及HPLC含量测定研究［J］. 中国药学杂志， 2023， 58（17）： 1605-1615.
	YAN G M， XIAO X L， DENG L F， et al. Chemical constituents of Myrrh and its processed product based on. UPLC-Q/TOF-MS technology and establishment of HPLC method for determination of four components［J］. Chin Pharm J， 2023， 58（17）： 1605-1615.
23	HU K， MIAO L， GOODWIN T J， et al. Quercetin remodels the tumor microenvironment to improve the permeation， retention， and antitumor effects of nanoparticles［J］. ACS Nano， 2017， 11（5）： 4916-4925.
24	李怡，陈其章，范临夏，等. 槲皮素协同影响DNA修复和ROS水平提高NSCLC细胞的放疗敏感性［J/OL］. 中药药理与临床， 2023， 39（11）： 62-67.
	LI Y， CHEN Q Z， FAN L X， et al. Quercetin affects both DNA repair and ROS level to improve. radiosensitivity of NSCLC cells［J/OL］. Pharmacol Clin Chin Mater Med， 2023， 39（11）： 62-67.
25	WANG X Z， XIA L， ZHANG X Y， et al. The multifaceted mechanisms of Paeoniflorin in the treatment of tumors： state-of-the-Art［J/OL］. Biomed Pharmacother， 2022， 149： 112800.
26	WANG F， WANG L， QU C， et al. Kaempferol induces ROS-dependent apoptosis in pancreatic cancer cells via TGM2-mediated Akt/mTOR signaling［J/OL］. BMC Cancer， 2021， 21（1）： 396.
27	LIU H， DONG Y， GAO Y， et al. The fascinating effects of baicalein on cancer： a review［J/OL］. Int J Mol Sci， 2016， 17（10）： 1681.
28	朱丽云，张春苗，高永生，等. 抗癌活性植物精油的主要功效成分及作用机制研究进展［J］. 中草药， 2017， 48（6）： 1229-1239.
	ZHU L Y， ZHANG C M， GAO Y S， et al. Advance in main functional ingredients and mechanism of anticancer plant essential oils［J］. Chin Tradit Herb Drugs， 2017， 48（6）： 1229-1239.
29	周瑶，李晶. 鞣花酸通过内质网应激和线粒体损伤途径促进人宫颈癌细胞凋亡［J］. 中国药理学通报， 2021， 37（8）： 1128-1133.
	ZHOU Y， LI J. Ellagic acid promotes apoptosis of human cervical cancer cells through endoplasmic reticulum stress and mitochondrial damage［J］. Chin Pharmacol Bull， 2021， 37（8）： 1128-1133.
30	PAPA A， PANDOLFI P P. The PTEN-PI3K axis in cancer［J］. Biomolecules， 2019， 9（4）： 153.
31	EDIRIWEERA M K， TENNEKOON K H， SAMARAKOON S R. Role of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in ovarian cancer： biological and therapeutic significance［J/OL］. Semin Cancer Biol， 2019， 59： 147-160.
32	Bcl-2 and Bax mammalian regulators of apoptosis are functional in Drosophila［J/OL］. Cell Death Differ， 2000， 7（9）： 804-814.

Mol ID	Compounds	OB/%	DL	Origin
MOL001918	Paeoniflorgenone	87.59	0.37	Paeoniae radix rubra
MOL001925	Paeoniflorin_qt	68.18	0.40	Paeoniae radix rubra
MOL007016	Paeoniflorigenone	65.33	0.37	Paeoniae radix rubra
MOL006996	1-o-beta-d-Glucopyranosylpaeonisuffrone_qt	65.08	0.35	Paeoniae radix rubra
MOL007022	EvofolinB	64.74	0.22	Paeoniae radix rubra
MOL007018	9-Ethyl-neo-paeoniaflorin A_qt	64.42	0.30	Paeoniae radix rubra
MOL006992	（2R，3R）-4-Methoxyl-distylin	59.98	0.30	Paeoniae radix rubra
MOL007008	4-Ethyl-paeoniflorin_qt	56.87	0.44	Paeoniae radix rubra
MOL007012	4-o-Methyl-paeoniflorin_qt	56.7	0.43	Paeoniae radix rubra
MOL000492	（+）-Catechin	54.83	0.24	Paeoniae radix rubra
MOL000433	FA	68.96	0.71	Chuanxiong rhizome
MOL002140	Perlolyrine	65.95	0.27	Chuanxiong rhizome
MOL002151	Senkyunone	47.66	0.24	Chuanxiong rhizome
MOL002157	Wallichilide	42.31	0.71	Chuanxiong rhizome
MOL001494	Mandenol	42.00	0.19	Chuanxiong rhizome
MOL002135	Myricanone	40.60	0.51	Chuanxiong rhizome
MOL000359	Sitosterol	36.91	0.75	Chuanxiong rhizome， Zingiberis rhizoma
MOL002514	Sexangularetin	62.86	0.30	Zingiberis rhizoma
MOL002501	［（1S）-3-［（E）-but-2-enyl］-2-methyl-4-oxo-1-cyclopent-2-enyl］（1R，3R）-3-［（E）-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl］-2，2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate	62.52	0.31	Zingiberis rhizoma
MOL002464	1-Monolinolein	37.18	0.30	Zingiberis rhizoma
MOL000358	beta-Sitosterol	36.91	0.75	Zingiberis rhizoma， Angelica sinensis radix， Foeniculi fructus， Typhae pollen
MOL000979	2-Methoxyfuranoguaia-9-ene-8-one	66.18	0.18	Myrrha
MOL001033	Diayangambin	63.84	0.81	Myrrha
MOL001031	Epimansumbinol	61.81	0.40	Myrrha
MOL001131	Phellamurin_qt	56.6	0.39	Myrrha
MOL001009	Guggulsterol-VI	54.72	0.43	Myrrha
MOL000988	4，17（20）-（cis）-Pregnadiene-3，16-dione	51.42	0.48	Myrrha
MOL001013	Mansumbinoic acid	48.10	0.32	Myrrha
MOL000098	Quercetin	46.43	0.28	Myrrha， Typhae pollen
MOL001028	（8R）-3-oxo-8-Hydroxy-polypoda -13E，17E，21-triene	44.83	0.59	Myrrha
MOL001088	1α-Acetoxy-9，19-cyclolanost-24-en-3β-ol	44.40	0.78	Myrrha
MOL006115	Kaempferol-3-O-α-L-rhamnosyl（1→2）-β-D-glucoside_qt	62.87	0.24	Typhae pollen
MOL000354	Isorhamnetin	49.60	0.31	Typhae pollen
MOL001439	Arachidonic acid	45.57	0.20	Typhae pollen
MOL001040	（2R）-5，7-Dihydroxy-2-（4-hydroxyphenyl）chroman-4-one	42.36	0.21	Typhae pollen
MOL000422	Kaempferol	41.88	0.24	Typhae pollen
MOL006111	Testosterone palmitate	34.14	0.71	Typhae pollen
MOL000449	Stigmasterol	43.83	0.76	Angelica sinensis radix， Foeniculi fructus
MOL000254	Eugenol	56.24	0.04	Cinnamomi cortex
MOL000118	L-alpha-terpineol	48.80	0.03	Cinnamomi cortex
MOL000198	（R）-Linalool	39.80	0.02	Cinnamomi cortex
MOL000475	Anethole	32.49	0.03	Cinnamomi cortex
MOL000991	Cinnamaldehyde	31.99	0.02	Cinnamomi cortex
MOL002380	cis-Anethol	30.86	0.03	Cinnamomi cortex
MOL000704	Styrene	29.55	0.01	Cinnamomi cortex
MOL000431	Coumarin	29.17	0.04	Cinnamomi cortex
MOL000250	cis-Cinnamaldehyde	27.21	0.02	Cinnamomi cortex
MOL000024	alpha-Humulene	22.98	0.06	Cinnamomi cortex
MOL001941	Ammidin	34.55	0.22	Foeniculi fructus
MOL004193	Clarkeanidine	86.65	0.54	Corydalis rhizoma
MOL001460	Cryptopin	78.74	0.72	Corydalis rhizoma
MOL004234	2，3，9，10-Tetramethoxy-13-methyl-5，6-dihydroisoquinolino［2，1-b］isoquinolin-8-one	76.77	0.73	Corydalis rhizoma
MOL004071	Hyndarin	73.94	0.64	Corydalis rhizoma
MOL000791	Bicuculline	69.67	0.88	Corydalis rhizoma
MOL004195	CORYDALINE	65.84	0.68	Corydalis rhizoma
MOL000785	Palmatine	64.60	0.65	Corydalis rhizoma
MOL004191	Capaurine	62.91	0.69	Corydalis rhizoma
MOL004200	Methyl-［2-（3，4，6，7-tetramethoxy-1-phenanthryl）ethyl］amine	61.15	0.44	Corydalis rhizoma
MOL001463	Dihydrosanguinarine	59.31	0.86	Corydalis rhizoma
WLZ000001	Ponalactone A	-	-	Trogopterus dung
WLZ000002	Uric acid	-	-	Trogopterus dung
WLZ000003	Wulingzhic acid	-	-	Trogopterus dung
WLZ000004	Japondipsaponin E1	-	-	Trogopterus dung
WLZ000005	Urea	-	-	Trogopterus dung
WLZ000006	Trihydroxy isosterocholenic acid	-	-	Trogopterus dung

Mol ID	Compounds	OB/%	DL	Origin
MOL001918	Paeoniflorgenone	87.59	0.37	Paeoniae radix rubra
MOL001925	Paeoniflorin_qt	68.18	0.40	Paeoniae radix rubra
MOL007016	Paeoniflorigenone	65.33	0.37	Paeoniae radix rubra
MOL006996	1-o-beta-d-Glucopyranosylpaeonisuffrone_qt	65.08	0.35	Paeoniae radix rubra
MOL007022	EvofolinB	64.74	0.22	Paeoniae radix rubra
MOL007018	9-Ethyl-neo-paeoniaflorin A_qt	64.42	0.30	Paeoniae radix rubra
MOL006992	（2R，3R）-4-Methoxyl-distylin	59.98	0.30	Paeoniae radix rubra
MOL007008	4-Ethyl-paeoniflorin_qt	56.87	0.44	Paeoniae radix rubra
MOL007012	4-o-Methyl-paeoniflorin_qt	56.7	0.43	Paeoniae radix rubra
MOL000492	（+）-Catechin	54.83	0.24	Paeoniae radix rubra
MOL000433	FA	68.96	0.71	Chuanxiong rhizome
MOL002140	Perlolyrine	65.95	0.27	Chuanxiong rhizome
MOL002151	Senkyunone	47.66	0.24	Chuanxiong rhizome
MOL002157	Wallichilide	42.31	0.71	Chuanxiong rhizome
MOL001494	Mandenol	42.00	0.19	Chuanxiong rhizome
MOL002135	Myricanone	40.60	0.51	Chuanxiong rhizome
MOL000359	Sitosterol	36.91	0.75	Chuanxiong rhizome， Zingiberis rhizoma
MOL002514	Sexangularetin	62.86	0.30	Zingiberis rhizoma
MOL002501	［（1S）-3-［（E）-but-2-enyl］-2-methyl-4-oxo-1-cyclopent-2-enyl］（1R，3R）-3-［（E）-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl］-2，2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate	62.52	0.31	Zingiberis rhizoma
MOL002464	1-Monolinolein	37.18	0.30	Zingiberis rhizoma
MOL000358	beta-Sitosterol	36.91	0.75	Zingiberis rhizoma， Angelica sinensis radix， Foeniculi fructus， Typhae pollen
MOL000979	2-Methoxyfuranoguaia-9-ene-8-one	66.18	0.18	Myrrha
MOL001033	Diayangambin	63.84	0.81	Myrrha
MOL001031	Epimansumbinol	61.81	0.40	Myrrha
MOL001131	Phellamurin_qt	56.6	0.39	Myrrha
MOL001009	Guggulsterol-VI	54.72	0.43	Myrrha
MOL000988	4，17（20）-（cis）-Pregnadiene-3，16-dione	51.42	0.48	Myrrha
MOL001013	Mansumbinoic acid	48.10	0.32	Myrrha
MOL000098	Quercetin	46.43	0.28	Myrrha， Typhae pollen
MOL001028	（8R）-3-oxo-8-Hydroxy-polypoda -13E，17E，21-triene	44.83	0.59	Myrrha
MOL001088	1α-Acetoxy-9，19-cyclolanost-24-en-3β-ol	44.40	0.78	Myrrha
MOL006115	Kaempferol-3-O-α-L-rhamnosyl（1→2）-β-D-glucoside_qt	62.87	0.24	Typhae pollen
MOL000354	Isorhamnetin	49.60	0.31	Typhae pollen
MOL001439	Arachidonic acid	45.57	0.20	Typhae pollen
MOL001040	（2R）-5，7-Dihydroxy-2-（4-hydroxyphenyl）chroman-4-one	42.36	0.21	Typhae pollen
MOL000422	Kaempferol	41.88	0.24	Typhae pollen
MOL006111	Testosterone palmitate	34.14	0.71	Typhae pollen
MOL000449	Stigmasterol	43.83	0.76	Angelica sinensis radix， Foeniculi fructus
MOL000254	Eugenol	56.24	0.04	Cinnamomi cortex
MOL000118	L-alpha-terpineol	48.80	0.03	Cinnamomi cortex
MOL000198	（R）-Linalool	39.80	0.02	Cinnamomi cortex
MOL000475	Anethole	32.49	0.03	Cinnamomi cortex
MOL000991	Cinnamaldehyde	31.99	0.02	Cinnamomi cortex
MOL002380	cis-Anethol	30.86	0.03	Cinnamomi cortex
MOL000704	Styrene	29.55	0.01	Cinnamomi cortex
MOL000431	Coumarin	29.17	0.04	Cinnamomi cortex
MOL000250	cis-Cinnamaldehyde	27.21	0.02	Cinnamomi cortex
MOL000024	alpha-Humulene	22.98	0.06	Cinnamomi cortex
MOL001941	Ammidin	34.55	0.22	Foeniculi fructus
MOL004193	Clarkeanidine	86.65	0.54	Corydalis rhizoma
MOL001460	Cryptopin	78.74	0.72	Corydalis rhizoma
MOL004234	2，3，9，10-Tetramethoxy-13-methyl-5，6-dihydroisoquinolino［2，1-b］isoquinolin-8-one	76.77	0.73	Corydalis rhizoma
MOL004071	Hyndarin	73.94	0.64	Corydalis rhizoma
MOL000791	Bicuculline	69.67	0.88	Corydalis rhizoma
MOL004195	CORYDALINE	65.84	0.68	Corydalis rhizoma
MOL000785	Palmatine	64.60	0.65	Corydalis rhizoma
MOL004191	Capaurine	62.91	0.69	Corydalis rhizoma
MOL004200	Methyl-［2-（3，4，6，7-tetramethoxy-1-phenanthryl）ethyl］amine	61.15	0.44	Corydalis rhizoma
MOL001463	Dihydrosanguinarine	59.31	0.86	Corydalis rhizoma
WLZ000001	Ponalactone A	-	-	Trogopterus dung
WLZ000002	Uric acid	-	-	Trogopterus dung
WLZ000003	Wulingzhic acid	-	-	Trogopterus dung
WLZ000004	Japondipsaponin E1	-	-	Trogopterus dung
WLZ000005	Urea	-	-	Trogopterus dung
WLZ000006	Trihydroxy isosterocholenic acid	-	-	Trogopterus dung

Compounds	Degree	Betweenness centrality	Closeness centrality
Quercetin	351	0.435 155	0.489 569
beta-Sitosterol	144	0.042 876	0.389 812
Stigmasterol	115	0.034 907	0.388 093
Kaempferol	45	0.074 389	0.399 546
Ellagic acid	30	0.010 948	0.346 798
Eugenol	29	0.056 086	0.360 287
Arachidonic acid	23	0.063 158	0.350 947
Baicalein	23	0.041 211	0.367 816
Isorhamnetin	22	0.025 932	0.368 586
Trihydroxy isosterocholenic acid	21	0.074 025	0.374 070

Compounds	Degree	Betweenness centrality	Closeness centrality
Quercetin	351	0.435 155	0.489 569
beta-Sitosterol	144	0.042 876	0.389 812
Stigmasterol	115	0.034 907	0.388 093
Kaempferol	45	0.074 389	0.399 546
Ellagic acid	30	0.010 948	0.346 798
Eugenol	29	0.056 086	0.360 287
Arachidonic acid	23	0.063 158	0.350 947
Baicalein	23	0.041 211	0.367 816
Isorhamnetin	22	0.025 932	0.368 586
Trihydroxy isosterocholenic acid	21	0.074 025	0.374 070

Genes	Degree	Betweenness centrality	Closeness centrality
PTGS2	91	0.170 709 83	0.495 774 65
PTGS1	76	0.102 475 29	0.466 843 50
NCOA2	58	0.052 615 02	0.399 092 97
RXRA	50	0.033 608 03	0.395 505 62
KCNH2	48	0.024 529 62	0.391 111 11
ADRB2	47	0.021 468 11	0.388 520 97
CHRM1	47	0.011 673 96	0.333 333 33
CHRM3	46	0.007 195 67	0.317 689 53
ADRA1B	45	0.009 294 5	0.330 827 07
PGR	39	0.047 171 16	0.344 422 70