人参活性成分在防治神经退行性疾病中应用的研究进展

doi:10.19894/j.issn.1000-0518.220264

摘要/Abstract

摘要：

神经退行性疾病是一类由神经系统内特定神经细胞的进程性病变或丢失而导致的神经功能障碍疾病，随着全球人口的老龄化，其发病率呈明显上升趋势。目前，此类疾病的发病机制尚不明确，临床上缺乏有效的治疗措施。人参含有多种活性成分，具有十分广泛的药理功效，在治疗神经退行性疾病中表现出巨大应用潜力。本文总结归纳了人参在神经退行性疾病防治中的活性成分及检测方法；然后，概述了人参在防治神经退行性疾病中的具体药理作用；最后，对其相关机制和通路进行了总结和评述。目前已经发现的具有神经退行性疾病的预防治疗活性的化学成分种类多，但其更多的活性成分及临床应用研究仍有待进一步深入研究。

关键词: 人参, 神经退行性疾病, 活性成分, 作用机制

Abstract:

Neurodegenerative disease is a kind of neurological dysfunction disease caused by the progressive lesion or loss of specific nerve cells in the nervous system. With the aging of the global population， its incidence is increasing significantly. At present， the pathogenesis of such diseases is not clear， and there is a lack of effective clinical treatment measures. Ginseng contains a variety of active ingredients and has a very wide range of pharmacological effects in the treatment of neurodegenerative diseases. Based on recent literature reports， this paper first summarizes the active ingredients of ginseng and detection methods. Then， the specific pharmacological effects of ginseng in the prevention and treatment of neurodegenerative diseases are summarized. Finally， the related mechanisms and pathways are summarized and reviewed. At present， there are many kinds of chemical components with preventive and therapeutic activities for neurodegenerative diseases， but more active components and clinical application research still need to be further studied.

Key words: Ginseng, Neurodegenerative diseases, Active components, Mechanisms

中图分类号:

O629.9

徐维茵, 许天阳, 邵思梦, 谢兆阳, 杨洪梅, 于澎. 人参活性成分在防治神经退行性疾病中应用的研究进展[J]. 应用化学, 2023, 40(4): 486-499.

Wei-Yin XU, Tian-Yang XU, Si-Meng SHAO, Zhao-Yang XIE, Hong-Mei YANG, Peng YU. Research Progress of the Role of Chemical Active Components of Ginseng in Prevention and Treatment of Neurodegenerative Diseases[J]. Chinese Journal of Applied Chemistry, 2023, 40(4): 486-499.

图/表 5

参考文献 122

1	XIANG Y Z， SHANG H C， GAO X M， et al. A comparison of the ancient use of ginseng in traditional Chinese medicine with modern pharmacological experiments and clinical trials［J］. Phytother Res， 2010， 22（7）： 851-858.
2	陈林，郑红英，郭建鹏. 基于响应面法的人参新炮制品“黑参”提取工艺研究［J］. 中华中医药杂志， 2021， 36（3）： 1607-1611.
	CHEN L， ZHENG H Y， GUO J P. Study on extraction process of new ginseng products ‘black Ginseng’ based on response surface method［J］. China J Tradit Chin Med Pharm， 2021， 36（3）： 1607-1611.
3	曾琪，刘杨波，谌浩东，等. 高效液相色谱指纹图谱及一测多评法评价黑参的质量［J］. 中药新药与临床药理， 2021， 32（11）： 1710-1715.
	ZENG Q， LIU Y B， CHEN H D， et al. Quality evaluation of black ginseng based on HPLC fingerprint and QAMS［J］. Tradit Chin Drug Res Clin Pharmacol， 2021， 32（11）： 1710-1715.
4	卢蕾，敖曼，陈舒雅，等. 一测多评法同时测定黑参中12种单体皂苷含量［J］. 中药材， 2020， 43（2）： 394-397.
	LU L， AO M， CHEN S Y， et al. Simultaneous determination of 12 monomeric saponins in black ginseng by one test and multiple evaluations［J］. J Chin Med Mater 2020， 43（2）： 394-397.
5	METWALY A M， ZHU L， HUANG L， et al. Black ginseng and its saponins： preparation， phytochemistry and pharmacological effects［J］. Molecules， 2019， 24（10）： 1856.
6	LEE D K， PARK S， LONG N P， et al. Research quality-based multivariate modeling for comparison of the pharmacological effects of black and red ginseng［J］. Nutrients， 2020， 12（9）： 2590.
7	KWON H S， KOH S H. Neuroinflammation in neurodegenerative disorders： the roles of microglia and astrocytes［J］. Transl Neurodegener， 2020， 9（4）： 12.
8	JEFFREY L C， GARY T， CLIVE B. Treatment combinations for Alzheimer′s disease： current and future pharmacotherapy options［J］. J Alzheimers Dis， 2019， 67（3）： 779-794.
9	AMMAR A C. Preventing neurodegenerative disease［J］. Brain， 2021， 144（5）： 1279-1280.
10	PENG C， TROJANOWSKI J Q， LEE M Y. Protein transmission in neurodegenerative disease［J］. Nat Rev Neurol， 2020， 16（4）： 199-212.
11	GHIDONI R， PATERLINI A， BENUSSI L. Translational proteomics in Alzheimer′s disease and related disorders［J］. Clin Biochem， 2013， 46（6）： 480-486.
12	BUTTERFIELD D A， SULATANA R. Proteomics analysis in Alzheimer′s disease： new insights into mechanisms of neurodegeneration［J］. Int Rev Neurobiol， 2004， 61（12）： 159-188.
13	BLOEM B R， OKUN M S， KLEIN C. Parkinson′s disease［J］. Lancet， 2021， 397（10291）： 2284-2303.
14	OH J， KIM J S. Compound K derived from ginseng： neuroprotection and cognitive improvement［J］. Food Funct， 2016， 7（11）： 4506-4515.
15	SEO J Y， JU S H， OH J， et al. Neuroprotective and cognition-enhancing effects of compound K isolated from Red ginseng［J］. Food Chem， 2016， 64（14）： 2855-2864.
16	JAKARIA M， HAQUE M E， KIM J， et al. Active ginseng components in cognitive impairment： therapeutic potential and prospects for delivery and clinical study［J］. Oncotarget， 2018， 9（71）： 33601-33620.
17	HENEKA M T， KUMMER M P， LATZ E. Innate immune activation in neurodegenerative disease［J］. Nat Rev Immunol， 2014， 14（7）： 463-477.
18	HICKMAN S， IZZY S， SEN P， et al. Microglia in neurodegeneration［J］. Nat Neurosci， 2018， 21： 1359-1369.
19	UDDIN M S， KABIR M T， JALOULI M， et al. Neuroinflammatory signaling in the pathogenesis of Alzheimer′s disease［J］. Curr Neuropharmacol， 2022， 20（1）： 126-146.
20	BERG J V， PROKOP S， MILLER K R， et al. Inhibition of IL-12/IL-23 signaling reduces Alzheimer′s disease-like pathology and cognitive decline［J］. Nat Med， 2012， 18（12）： 1812-1819.
21	KANG A， XIE T， ZHU D， et al. Suppressive effect of Ginsenoside Rg3 against lipopolysaccharide-induced depression-like behavior and neuroinflammation in mice［J］. Agric Food Chem， 2017， 65（32）： 6861-6869.
22	KUMAR A， RINWA P， DHAR H. Microglial inhibitory effect of ginseng ameliorates cognitive deficits and neuroinflammation following traumatic head injury in rats［J］. Inflammopharmacology， 2014， 22（3）： 155-168.
23	WAN J， DENG L， ZHANG C， et al. Chikusetsu saponin V attenuates H₂O₂-induced oxidative stress in human neuroblastoma SH-SY5Y cells through Sirt1/PGC-1α/Mn-SOD signaling pathways［J］. Can J Physiol Pharmacol， 2016， 94（9）： 919-928.
24	SELIM G N， IBRAHIM Y， BARAN K， et al. A comparison of the effects of neuronal nitric oxide synthase and inducible nitric oxide synthase inhibition on cartilage damage［J］. Bio Med Res Int， 2016， 2016： 7857345.
25	CHEN C， CAO J， MA X， et al. Neuroprotection by polynitrogen manganese complexes： regulation of reactive oxygen species-related pathways［J］. Sci Rep， 2016， 6： 20853.
26	ILARIA L， GENNARO R， FRANCESCO C， et al. Oxidative stress， aging， and diseases［J］. Clin Interventions Aging， 2018， 13： 757-772.
27	NABAVI S F， SUREDA A， HABTEMARIAM S， et al. Ginsenoside Rd and ischemic stroke； a short review of literatures［J］. J Ginseng Res， 2015， 39（4）： 299-303.
28	ZHOU T T， ZU G， WANG X， et al. Immunomodulatory and neuroprotective effects of ginsenoside Rg1 in the MPTP（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine） -induced mouse model of Parkinson′s disease［J］. Int Immunopharmacol， 2015， 29（2）： 334-343.
29	PARK Y J， CHO M， CHOI G， et al. A critical regulation of Th17 cell responses and autoimmune neuro-inflammation by ginsenoside Rg3［J］. Biomolecules， 2020， 10（1）： 122-133.
30	LONG J M， HOLTZMAN D M. Alzheimer disease： an update on pathobiology and treatment strategies［J］. Cell， 2019， 179（2）： 312-339.
31	BUDZYNSKA B， BOGUSZEWSKA C A， KRUK S M， et al. Effects of imperatorin on scopolamine-induced cognitive impairment and oxidative stress in mice［J］. Psychopharmacology， 2015， 232（5）： 931-942.
32	WANG Q， SUN L H， JIA W， et al. Comparison of ginsenosides Rg1 and Rb1 for their effects on improving scopolamine‐induced learning and memory impairment in mice［J］. Phytother Res， 2010， 24（12）： 1748-1754.
33	TODOROVA V， BLOKLAND A. Mitochondria and synaptic plasticity in the mature and aging nervous system［J］. Curr Neuropharmacol， 2017， 15（1）： 166-173.
34	SONG Z， SHEN F， ZHANG Z， et al. Calpain inhibition ameliorates depression-like behaviors by reducing inflammation and promoting synaptic protein expression in the hippocampus［J］. Neuropharmacology， 2020， 174： 108175.
35	王娟，申丰铭，张峥嵘，等. 人参皂苷Rg1对慢性应激小鼠抑郁样行为、海马突触蛋白及胶质细胞的作用［J］. 生物学杂志， 2021， 38（3）： 26-30.
	WANG J， SHEN F M， ZHANG Z R， et al. Effects of ginsenoside Rg1 on depression-like behaviors，expression of hippocampal synaptic proteins and activation of glial cells in stressed mice［J］. J Biol， 2021， 38（3）： 26-30.
36	BIKASH C， ECKHARD M， EVA-MARIA M， et al. Glutamatergic nervous system degeneration in a C. elegans. Tau A152T tauopathy model involves pathways of excitotoxicity and Ca²⁺ dysregulation［J］. Neurobiol Dis， 2018， 117： 189-202.
37	BIKASH C， ECKHARD M， EVA-MARIA M， et al. Glutamatergic nervous system degeneration in a C.elegans TauA152T tauopathy model involves pathways of excitotoxicity and Ca²⁺ dysregulation［J］. Neurobiol Dis， 2018， 117： 189-202.
38	ZHANG Y， YANG X M， WANG S， et al. Ginsenoside Re3 prevents cognitive impairment by improoing mitochondrial dysfunction in the rat model of Alzheimer's disease［J］. Agric Food Chem， 2019， 67（36）： 10048-10058.
39	KWAN K， YUN H， DONG T， et al. Ginsenosides attenuate bioenergetics and morphology of mitochondria in cultured PC12 cells under the insult of amyloid beta-peptide［J］. J Ginseng Res， 2021， 45（4）： 473-481.
40	SHIN S J， NAM Y， PARK Y H， et al. Therapeutic effects of non-saponin fraction with rich polysaccharide from Korean red ginseng on aging and Alzheimer′s disease［J］. Free Radical Biol Med， 2021， 164： 233-248.
41	NOUR S E. Apoptosis and its therapeutic implications in neurodegenerative diseases［J］. Clin Anat， 2022， 35（1）： 65-78.
42	LIN M T， BEAL M F. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseases［J］. Nature， 2006， 443： 787-795.
43	SANG E P， PARK C， SUN H K， et al. Korean red ginseng extract induces apoptosis and decreases telomerase activity in human leukemia cells［J］. J Ethnopharmacol， 2009， 121（2）： 304-312.
44	HWANG J Y， SHIM J S， SONG M Y， et al. Proteomic analysis reveals that the protective effects of ginsenoside Rb1 are associated with the actin cytoskeleton in beta-amyloid-treated neuronal cells［J］. J Ginseng Res， 2016， 40（3）： 278-284.
45	WANG Y， LI Y， YANG W， et al. Ginsenoside Rb1 inhibit apoptosis in rat model of Alzheimer′s disease induced by Aβ1-40［J］. Am J Transl Res， 2018， 10（3）： 796-805.
46	LIU Y， ZONG X， HUANG J， et al. Ginsenoside Rb1 regulates prefrontal cortical GABAergic transmission in MPTP-treated mice［J］. Aging， 2019， 11（14）： 5008-5034.
47	CUI J， SHAN R， CAO Y， et al. Protective effects of ginsenoside Rg2 against memory impairment and neuronal death induced by Abeta25-35 in rats［J］. J Ethnopharmacol， 2021， 266： 113466.
48	CHRISRTENSEN L P. Ginsenosides： chemistry， biosynthesis， analysis， and potential health effects［J］. Food Nutr Res， 2008， 55： 1-99.
49	KENNEDY D O， SCHOLEY A B. Ginseng： potential for the enhancement of cognitive performance and mood［J］. Pharmacol Biochem Behav， 2003， 75（3）： 687-700.
50	PARK C S， YOO M H， NOH K H， et al. Biotransformation of ginsenosides by hydrolyzing the sugar moieties of ginsenosides using microbial glycosidases［J］. Appl Microbiol Biotechnol， 2010， 87（1）： 9-19.
51	KIM E J， JUNG I H， VAN LE T K， et al. Ginsenosides Rg5 and Rh3 protect scopolamine-induced memory deficits in mice［J］. J Ethnopharmacol， 2013， 146（1）： 294-299.
52	WANG Y Z， CHEN J， CHU S F， et al. Improvement of memory in mice and increase of hippocampal excitability in rats by ginsenoside Rg1′s metabolites ginsenoside Rh1 and protopanaxatriol［J］. J Pharmacol Sci， 2009， 109（4）： 504-510.
53	XU K， ZHANG Y， WANG Y， et al. Ginseng Rb fraction protects glia， neurons and cognitive function in a rat model of neurodegeneration［J］. PLoS One， 2014， 9（6）： e101077.
54	SONG X Y， HU J F， CHU S F， et al. Ginsenoside Rg1 attenuates okadaic acid induced spatial memory impairment by the GSK3beta/tau signaling pathway and the Abeta formation prevention in rats［J］. Eur J Pharmacol， 2013， 710（1/2/3）： 29-38.
55	ZHOU T T， ZU G， WANG X， et al. Immunomodulatory and neuroprotective effects of ginsenoside Rg1 in the MPTP（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine）-induced mouse model of Parkinson′s disease［J］. Int Immunopharmacol， 2015， 29（2）： 334-343.
56	HENG Y， ZHANG Q S， MU Z， et al. Ginsenoside Rg1 attenuates motor impairment and neuroinflammation in the MPTP-probenecid-induced parkinsonism mouse model by targeting alpha-synuclein abnormalities in the substantia nigra［J］. Toxicol Lett， 2016， 243： 7-21.
57	JIN Y， PENG J， WANG X， et al. Ameliorative effect of Ginsenoside Rg1 on lipopolysaccharide-induced cognitive impairment： role of cholinergic system［J］. Neurochem Res， 2017， 42（5）： 1299-1307.
58	HUANG L， PENG Z， LU C， et al. Ginsenoside Rg1 alleviates repeated alcohol exposure-induced psychomotor and cognitive deficits［J］. Chin Med， 2020， 15： 44-55.
59	ZHANG H， SU Y， SUN Z， et al. Ginsenoside Rg1 alleviates Abeta deposition by inhibiting NADPH oxidase 2 activation in APP/PS1 mice［J］. J Ginseng Res， 2021， 45（6）： 665-675.
60	KIM J， SJIM J， LEE S， et al. Rg3-enriched ginseng extract ameliorates scopolamine-induced learning deficits in mice［J］. BMC Complementary Altern Med， 2016， 16： 66-75.
61	CHALOTAK P， SANGUANPHUN T， LIMBOONEREUNG T， et al. Neurorescue effects of frondoside A and Ginsenoside Rg3 in C. elegans model of Parkinson′s disease［J］. Molecules， 2021， 26（16）： 4843-4859.
62	JINGANG H， SUNCHANG K， CHANGKEUN S， et al. Ginsenoside Rg3 prevents oxidative stress-induced astrocytic senescence and ameliorates senescence paracrine effects on glioblastoma［J］. Molecules， 2017， 22（9）： 1516-1532.
63	CUI J， SHAN R， CAO Y， et al. Protective effects of ginsenoside Rg2 against memory impairment and neuronal death induced by Abeta25-35 in rats［J］. J Ethnopharmacol， 2021， 266： 113466.
64	HOU J， XUE J， LEE M， et al. Ginsenoside Rd as a potential neuroprotective agent prevents trimethyltin injury［J］. Biomed Rep， 2017， 22： 435-440.
65	LIU J F， YAN X D， LI L， et al. Ginsenoside Rd improves learning and memory ability in APP transgenic mice［J］. J Mol Neurosci， 2015， 57（4）： 522-528.
66	LEE K W， JUNG S Y， CHOI S M， et al. Effects of ginsenoside Re on LPS-induced inflammatory mediators in BV2 microglial cells［J］. BMC Complementary Altern Med， 2012， 12（1）： 196-204.
67	SHI J， XUE W， ZHAO W J， et al. Pharmacokinetics and dopamine/acetylcholine releasing effects of ginsenoside Re in hippocampus and mPFC of freely moving rats［J］. Acta Pharmacol Sin， 2013， 2： 214-220.
68	CAI M， YANG E J. Ginsenoside Re attenuates neuroinflammation in a symptomatic ALS animal model［J］. Am J Chin Med， 2016， 44（2）： 401-413.
69	YANG Q， LIN J， ZHANG H， et al. Ginsenoside compound K regulates amyloid beta via the Nrf2/Keap1 signaling pathway in mice with scopolamine hydrobromide-induced memory impairments［J］. J Mol Neurosci， 2019， 67（1）： 62-71.
70	HOU J G， XUE J J， LEE M R， et al. Compound K is able to ameliorate the impaired cognitive function and hippocampal neurogenesis following chemotherapy treatment［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2013， 436（1）： 104-109.
71	HUA K F， CHAO A C， LIN T Y， et al. Ginsenoside compound K reduces the progression of Huntington′s disease via the inhibition of oxidative stress and overactivation of the ATM/AMPK pathway［J］. J Ginseng Res， 2021， 46（4）：572-584.
72	LI Z， ZHAO L， CHEN J， et al. Ginsenoside Rk1 alleviates LPS-induced depression-like behavior in mice by promoting BDNF and suppressing the neuroinflammatory response［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2020， 530（4）： 658-664.
73	JU S， SEO J Y， LEE S K， et al. Oral administration of hydrolyzed red ginseng extract improves learning and memory capability of scopolamine-treated C57BL/6J mice via upregulation of Nrf2-mediated antioxidant mechanism［J］. Ginseng Res， 2021， 45（1）： 108-118.
74	CHEN J， LI M， QU D， et al. Neuroprotective effects of red ginseng saponins in scopolamine-treated rats and activity screening based on pharmacokinetics［J］. Molecules， 2019， 24（11）： 2136.
75	IQBAL H， KIM S K， CHA K M， et al. Korean red ginseng alleviates neuroinflammation and promotes cell survival in the intermittent heat stress-induced rat brain by suppressing oxidative stress via estrogen receptorbeta and brain-derived neurotrophic factor upregulation［J］. J Ginseng Res， 2020， 44（4）： 593-602.
76	SHIN S J， PARK Y H， JEON S G， et al. Red ginseng inhibits Tau aggregation and promotes Tau dissociation in vitro［J］. Oxid Med Cell Longevity， 2020， 2020： 7829842.
77	CHOI J H， JANG M， NAH S Y， et al. Multitarget effects of Korean red ginseng in animal model of Parkinson′s disease： antiapoptosis， antioxidant， antiinflammation， and maintenance of blood-brain barrier integrity［J］. J Ginseng Res， 2018， 42（3）： 379-388.
78	KIM J， KIM S H， LEE D S， et al. Effects of fermented ginseng on memory impairment and beta-amyloid reduction in Alzheimer′s disease experimental models［J］. J Ginseng Res， 2013， 37（1）： 100-107.
79	CHPI J G， KIM N， HUH E， et al. White ginseng protects mouse hippocampal cells against amyloid-beta oligomer toxicity［J］. Phytother Res， 2017， 31（3）： 497-506.
80	赵莉，郜玉钢，姬庆. 人参化学成分的免疫作用及其机制的研究进展［J］. 中南药学， 2015， 13（7）： 741-745.
	ZHAO L， GAO Y G， JI Q. Immune effects and mechanism of ginseng［J］. Cent South Pharm， 2015， 13（7）： 741-745.
81	LOU H， HU J， WANG Y， et al. In vivo and in vitro neuroprotective effects of Panax ginseng glycoproteins［J］. Int J Biol Macromol， 2018， 113： 607-615.
82	SHIN S J， NAM Y， PARK Y H， et al. Therapeutic effects of non-saponin fraction with rich polysaccharide from Korean red ginseng on aging and Alzheimer′s disease［J］. Free Radical Biol Med， 2021， 164： 233-248.
83	XU T， SHEN X， YU H， et al. Water-soluble ginseng oligosaccharides protect against scopolamine-induced cognitive impairment by functioning as an antineuroinflammatory agent［J］. J Ginseng Res， 2016， 40（3）： 211-219.
84	LI H， KANG T， QI B， et al. Neuroprotective effects of ginseng protein on PI3K/Akt signaling pathway in the hippocampus of D-galactose/AlCl₃ inducing rats model of Alzheimer′s disease［J］. J Ethnopharmacol， 2016， 179： 162-169.
85	LIU M， YU S， WANG J， et al. Ginseng protein protects against mitochondrial dysfunction and neurodegeneration by inducing mitochondrial unfolded protein response in Drosophila melanogaster PINK1 model of Parkinson′s disease［J］. J Ethnopharmacol， 2020， 247： 112213.
86	LEE S， YOUN K， JOENG W S， et al. Protective effects of Red ginseng oil against Abeta25-35-induced neuronal apoptosis and inflammation in PC12 cells［J］. Int J Mol Sci， 2017， 18（10）： 2218-2238.
87	LEE S， YOUN K， JUN M. Major compounds of red ginseng oil attenuate Abeta25-35-induced neuronal apoptosis and inflammation by modulating MAPK/NF-kappaB pathway［J］. Food Funct， 2018， 9（8）： 4122-4134.
88	HOU J， XUE J， WANG Z， et al. Ginsenoside Rg3 and Rh2 protect trimethyltin-induced neurotoxicity via prevention on neuronal apoptosis and neuroinflammation［J］. Phytother Res， 2018， 32（12）： 2531-2540.
89	MD J， JOONSOO K， GOVINDARAJAN K， et al. Emerging signals modulating potential of ginseng and its active compounds focusing on neurodegenerative diseases［J］. J Ginseng Res， 2019， 43（2）： 163-171.
90	LI Z， ZHAO L， CHEN J， et al. Ginsenoside Rk1 alleviates LPS-induced depression-like behavior in mice by promoting BDNF and suppressing the neuroinflammatory response［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2020， 530（4）： 658-664.
91	XU T， SHEN X， YU H， et al. Water-soluble ginseng oligosaccharides protect against scopolamine-induced cognitive impairment by functioning as an antineuroinflammatory agent［J］. J Ginseng Res， 2016， 40（3）： 211-219.
92	LEE S， YOUN K， JEONG W S， et al. Protective effects of red ginseng oil against Abeta25-35-induced neuronal apoptosis and inflammation in PC12 cells［J］. Int J Mol Sci， 2017， 18（10）： 2218-2238.
93	LEE J S， SONG J H， SOHN N W， et al. Inhibitory effects of ginsenoside Rb1 on neuroinflammation following systemic lipopolysaccharide treatment in mice［J］. Phytother Res， 2013， 27（9）： 1270-1276.
94	GH A， DU A， KM B， et al. Inhibitory effect of panaxytriol on BV-2 microglial cell activation［J］. J Pharmacol Sci， 2021， 145（3）： 273-278.
95	LU D， ZHU L H， SHU X M， et al. Ginsenoside Rg1 relieves tert-butyl hydroperoxide-induced cell impairment in mouse microglial BV2 cells［J］. J Asian Nat Prod Res， 2015， 17（9）： 930-945.
96	YE R， YANG Q， KONG X， et al. Ginsenoside Rd attenuates early oxidative damage and sequential inflammatory response after transient focal ischemia in rats［J］. Neurochem Int， 2011， 58（3）： 391-398.
97	CHOI S， LIM J W， KIM H. Korean red ginseng inhibits amyloid-β-induced apoptosis and nucling expression in human neuronal cells［J］. Pharmacology， 2020， 105（9/10）： 586-597.
98	ZHANG G， LIU A， ZHOU Y， et al. Panax ginseng ginsenoside-Rg2 protects memory impairment via anti-apoptosis in a rat model with vascular dementia［J］. J Ethnopharmacol， 2008， 115（3）： 441-448.
99	WANG J， LAISHER-GRINBERG S， LI S， et al. Antidepressant-like effects of the active acidic polysaccharide portion of ginseng in mice［J］. J Ethnopharmacol， 2010， 132（1）： 65-69.
100	LI H， KANG T， QI B， et al. Neuroprotective effects of ginseng protein on PI3K/Akt signaling pathway in the hippocampus of D-galactose/AlCl₃ inducing rats model of Alzheimer′s disease［J］. J Ethnopharmacol， 2016， 179： 162-169.
101	ZONG Y， AI Q L， ZHONG L M， et al. Ginsenoside Rg1 attenuates lipopolysaccharide-induced inflammatory responses via the phospholipase C-γ1 signaling pathway in murine BV-2 microglial cells［J］. Curr Med Chem， 2012， 19（5）： 770-779.
102	CUI J， SHAN R， CAO Y， et al. Protective effects of ginsenoside Rg2 against memory impairment and neuronal death induced by Aβ25-35 in rats［J］. J Ethnopharmacol， 2021， 266： 113466.
103	CHOI S， LIM J W， KIM H. Korean red ginseng inhibits amyloid-β-induced apoptosis and nucling expression in human neuronal cells［J］. Pharmacology， 2020， 105： 586-597.
104	LEE S， YOUN K， JEONG W S， et al. Protective effects of red ginseng oil against Abeta25-35-induced neuronal apoptosis and inflammation in PC12 cells［J］. Food Funct， 2018， 9（8）： 4122-4134.
105	YE J， YAO J P， XU W， et al. Neuroprotective effects of ginsenosides on neural progenitor cells against oxidative injury［J］. Mol Med Rep， 2016， 13（4）： 3083-3091.
106	MA J， LIU J， QI W， et al. The beneficial effect of Ginsenoside Rg1 on schwann cells subjected to hydrogen peroxide induced oxidative injury［J］. Int J Biol Sci， 2013， 9（6）： 624-636.
107	ZENG X S， ZHOU X S， LUO F C， et al. Comparative analysis of the neuroprotective effects of ginsenosides Rg1 and Rb1 extracted from Panax notoginseng against cerebral ischemia［J］. Can J Physiol Pharmacol， 2014， 92（2）： 102-108.
108	LV J， LU C， JIANG N， et al. Protective effect of ginsenoside Rh2 on scopolamine-induced memory deficits through regulation of cholinergic transmission， oxidative stress and the ERK-CREB-BDNF signaling pathway［J］. Phytother Res， 2021， 35（1）： 337-345.
109	LEE Y， PARK J S， JUNG J S， et al. Anti-inflammatory effect of Ginsenoside Rg5 in lipopolysaccharide-stimulated BV2 microglial cells［J］. Int J Mol Sci， 2013， 14（5）： 9820-9833.
110	NING J A， JI A， HW A， et al. Ginsenoside Rg1 ameliorates chronic social defeat stress-induced depressive-like behaviors and hippocampal neuroinflammation［J］. Life Sci， 2020， 252： 117669.
111	XUE J， WANG Z， LI W， et al. Ginsenoside Rg3 and Rh2 protect trimethyltin-induced neurotoxicity via prevention on neuronal apoptosis and neuroinflammation， Phytother［J］. Res， 2018，32（12）： 2531-2540.
112	HENG Y， ZHANG Q S， MU Z， et al. Ginsenoside Rg1 attenuates motor impairment and neuroinflammation in the MPTP-probenecid-induced parkinsonism mouse model by targeting alpha-synuclein abnormalities in the substantia nigra［J］. Toxicol Lett， 2016， 243： 7-21.
113	LEE Y Y， PARK J S， LEE E J， et al. Anti-inflammatory mechanism of ginseng saponin metabolite Rh3 in lipopolysaccharide-stimulated microglia： critical role of 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase signaling pathway［J］. ACS Food Sci Technol， 2015， 63（13）： 3472-3480.
114	NAN F， SUN G， XIE W， et al. Ginsenoside Rb1 mitigates oxidative stress and apoptosis induced by methylglyoxal in SH-SY5Y cells via the PI3K/Akt pathway［J］. Mol Cell Probes， 2019， 48： 101469.
115	HASHIMOTO R， YU J， KOIZUMI H， et al. Ginsenoside Rb1 prevents MPP⁺-induced apoptosis in PC12 Cells by stimulating estrogen receptors with consequent activation of ERK1/2， Akt and inhibition of SAPK/JNK， p38 MAPK［J］. J Evidence-Based Complementary Altern Med， 2012， 2012： 693717.
116	LEUMG K W， YUNG K K L， MAK N K， et al. Neuroprotective effects of ginsenoside-Rg1 in primary nigral neurons against rotenone toxicity-ScienceDirect［J］. Neuropharmacology， 2007， 52（3）： 827-835.
117	CUI J， WANG J， ZHENG M， et al. Ginsenoside Rg2 protects PC12 cells against β-amyloid 25-35 -induced apoptosis via the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway［J］. Chem-Biol Interact， 2017， 275： 152-161.
118	ZHANG H， ZHOU Z， CHEN Z， et al. Ginsenoside Rg3 exerts anti-depressive effect on an NMDA-treated cell model and a chronic mild stress animal model［J］. J Pharmacol Sci， 2017， 134（1）： 45-54.
119	ZHONG S J， WANG L， GU R Z， et al. Ginsenoside Rg1 ameliorates the cognitive deficits in D-galactose and AlCl₃-induced aging mice by restoring FGF2-Akt and BDNF-TrkB signaling axis to inhibit apoptosis［J］. Int J Med Sci， 2020， 17（8）： 1048-1055.
120	KIM H J， SHIN E J， LEE B H， et al. Oral administration of gintonin attenuates cholinergic impairments by scopolamine， amyloid-β protein， and mouse model of Alzheimer′s disease［J］. Mol Cells， 2015， 38（9）： 796-805.
121	NIE L， XIA J， LI H， et al. Ginsenoside Rg1 ameliorates behavioral abnormalities and modulates the hippocampal proteomic change in triple transgenic mice of Alzheimer′s disease［J］. Oxid Med Cell Longevity， 2017， 2017： 6473506.
122	LI F， WU X， LI J， et al. Ginsenoside Rg1 ameliorates hippocampal long-term potentiation and memory in an Alzheimer′s disease model［J］. Mol Med Rep， 2016， 13（6）： 4904-4910.

Active ingredient	Activities	Neuropharmacological mechanisms	Ref.
Rb1， Rg5， Rh3	Oxidative stress	Nrf2/HO-1， HO-1	［105］
Rg1， Rb1， Rg1/Rb1， Rh2	Oxidative stress	SOD， GSH， CAT， MDA， BDNF	［106-108］
Rg1， Rg5	Neuroinflammation	iNOS， COX-2， TNF-α， IL-1β， NF-κB， CREB， IL-6， PI3K/Akt	［109-110］
Rg3 or Rh2		IL-1α/β， IL-6， TNF-α， MCP-1， PI3K/Akt	［111］
Rg1		TNF-α， IL-1β	［112］
Rg5		TNF-α， IL-6， PI3K/Akt	［113］
RGO		IL-1β， IL-6， TNF-α， iNOS， COX-2	［86］
Rg1	Apoptosis	Akt， caspase-3， Bcl-xl	［114-115］
Rg1， Rb1， Rg1/Rb1， Rg3， Rg2		PI3K/Akt， Bcl-2/Bax， caspase-3， caspase-9	［39，116-117］
Rd1， Rg2		CREB， BDNF， caspase-3	［118］
Rg1		Akt， BDNF/TrkB	［119］
RGO， GP		PI3K/Akt， Bcl-2/Bax	［84，87］
Rg1， Rg3， Rb1， Rh3	Cholinergic synapses	AchE， ACh， BDNF， p-TrkB，NR1， NR2B	［98，120-121］

Active ingredient	Activities	Neuropharmacological mechanisms	Ref.
Rb1， Rg5， Rh3	Oxidative stress	Nrf2/HO-1， HO-1	［105］
Rg1， Rb1， Rg1/Rb1， Rh2	Oxidative stress	SOD， GSH， CAT， MDA， BDNF	［106-108］
Rg1， Rg5	Neuroinflammation	iNOS， COX-2， TNF-α， IL-1β， NF-κB， CREB， IL-6， PI3K/Akt	［109-110］
Rg3 or Rh2		IL-1α/β， IL-6， TNF-α， MCP-1， PI3K/Akt	［111］
Rg1		TNF-α， IL-1β	［112］
Rg5		TNF-α， IL-6， PI3K/Akt	［113］
RGO		IL-1β， IL-6， TNF-α， iNOS， COX-2	［86］
Rg1	Apoptosis	Akt， caspase-3， Bcl-xl	［114-115］
Rg1， Rb1， Rg1/Rb1， Rg3， Rg2		PI3K/Akt， Bcl-2/Bax， caspase-3， caspase-9	［39，116-117］
Rd1， Rg2		CREB， BDNF， caspase-3	［118］
Rg1		Akt， BDNF/TrkB	［119］
RGO， GP		PI3K/Akt， Bcl-2/Bax	［84，87］
Rg1， Rg3， Rb1， Rh3	Cholinergic synapses	AchE， ACh， BDNF， p-TrkB，NR1， NR2B	［98，120-121］

[1]	陶星宇, 胡轩, 吴同川, 郑飞, 越皓, 戴雨霖. 马齿苋在化妆品中的应用及功效研究进展[J]. 应用化学, 2023, 40(6): 820-832.
[2]	蔡泳昱, 吴泳锡, 李方彤, 谢东, 王一竹, 张美玉, 戴雨霖, 郑飞, 越皓. 肠道菌群及其代谢产物与神经退行性疾病关系研究进展[J]. 应用化学, 2023, 40(3): 309-316.
[3]	王瑞, 孟祥茹, 李琼, 王恩鹏, 黄鑫, 陈长宝. 人参属中药腐解化感作用研究进展[J]. 应用化学, 2023, 40(1): 1-8.
[4]	沈彦龙, 程立业, 孟祥茹, 李琼, 杜连云, 王恩鹏, 陈长宝. 人参连作土壤对不同生育期人参生长发育及抗氧化系统的影响[J]. 应用化学, 2023, 40(1): 109-115.
[5]	张竣杰, 申云蛟, 马丽颖, 王鹏辉, 王磊, 戴雨霖, 赵雷. 液质联用技术分析西洋参花化学成分及H9c2心肌细胞损伤保护作用[J]. 应用化学, 2023, 40(1): 126-133.
[6]	刘静婉, 李琼, 张涛, 王恩鹏, 王欢, 陈雪, 陈长宝. 从改良土壤角度探索人参连作障碍解决方法的研究进展[J]. 应用化学, 2022, 39(12): 1818-1832.
[7]	刘静婉, 李琼, 王恩鹏, 张涛, 王欢, 张哲, 陈雪, 陈长宝. 人参栽培研究进展[J]. 应用化学, 2022, 39(11): 1641-1651.
[8]	张娜, 李乐乐, 黄鑫, 刘淑莹. 超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用结合固相甲基化技术测定不同生长环境人参中寡糖分布[J]. 应用化学, 2021, 38(3): 247-255.
[9]	王恩鹏, 杜连云, 姜涛, 李光, 魏琨, 朱爽, 越皓, 陈长宝. 洗参水美白与抗氧化活性及其皂苷类成分分析[J]. 应用化学, 2021, 38(3): 289-297.
[10]	越皓, 周东月, 张美玉, 张琰, 戴雨霖, 郑飞, 朱英豪. 红参中原人参三醇型皂苷组在肠道菌群中体外转化及对肠道菌群的作用[J]. 应用化学, 2021, 38(3): 323-330.
[11]	张慧娥, 侯剑峰, 王经元, 朱爽, 杜连云, 叶萍, 魏琨, 陈长宝, 李光, 王恩鹏. 人参不同部位提取物体外抗氧化活性及成分差异[J]. 应用化学, 2021, 38(11): 1531-1540.
[12]	徐玉林,刘春荣. 蛋氨酸亚砜/蛋氨酸亚砜还原酶荧光检测研究进展[J]. 应用化学, 2018, 35(1): 21-27.
[13]	郑飞, 王微, 于珊珊, 戴雨霖, 刘尚, 文连奎, 越皓. 高效液相色谱-飞行时间质谱联用法分析人参及人参皂苷与山楂配伍过程中的水解行为[J]. 应用化学, 2017, 34(6): 723-728.
[14]	刘晓鸽, 王宏雁, 杨光云, 毛璞, 何丽君, 肖咏梅, 屈凌波. 氨基甲酸酯功能化离子液体高效液相色谱固定相的制备与初步评价[J]. 应用化学, 2013, 30(06): 710-715.
[15]	张乐, 宋凤瑞, 王琦, 刘志强, 刘淑莹. 人参中稀有皂苷临界二氧化碳超提取[J]. 应用化学, 2010, 27(12): 1483-1485.