黎樱子, 刘婷, 吴思琦, 方璇, 高静, 唐石

应用化学 2022, 39 (10): 1610-1616. DOI:10.19894/j.issn.1000-0518.220066

摘要（329）

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发展了光/镍协同催化丝氨酸O-芳基化，实现多种丝氨酸衍生物的芳醚快速合成反应。在乙二醇二甲醚溴化镍（NiBr₂（dme））/4，4'-二甲氧基-2，2'-联吡啶催化体系以及铱、光催化的协同作用下，镍催化插入碳-溴键，与丝氨酸的羟基发生转金属过程，所得Ni（II）物种被激化态Ir（III）-物种氧化成Ni（III）中间体，此中间体不稳定被迅速还原消除，以39%~65%的产率得到O-芳基化丝氨酸衍生物。该方法利用光致氧化还原催化，反应条件温和、高效、清洁且底物普适性较好，为具有药用价值的丝氨酸芳基醚类化合物的合成提供了新途径。

根据最佳反应条件，进一步探究了反应底物的适用范围。首先，探究了芳基溴化物的底物范围（图3），使用不同的芳基溴化物与丝氨酸衍生物进行偶联交叉反应，进一步对丝氨酸衍生物进行修饰。在优化反应条件的前提下，2-（二苄基氨基）-3-羟基丙酸甲酯与不同芳基溴化物尝试进行偶联交叉反应，结果表明，对溴苯腈（ 3a）、对溴苯甲酸甲酯（ 3b）、4-溴-3-氟苯甲酸甲酯（ 3c）均能与 α-羟基氨基酸酯顺利反应，产率分别为61%、59%和42%，而邻溴苯腈（ 3g）与 α-羟基氨基酸酯反应收率很不理想，低于10%。其次，探究了 α-羟基氨基酸酯的适用范围，发现芳环上无论是双取代还是单取代，或是连有给电子基团还是拉电子基的反应底物均具有良好的兼容性（ 3d、 3e），产率分别达到65%、47%。此外，还发现当N原子上连有叔丁氧羰基（Boc）保护基团时，也能与芳基溴顺利反应得到相应的目标产物（ 3f），产率达到39%，该产物可经脱Boc保护后，对氨基酸进行进一步修饰。