应用化学
2022, 39 (
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960-968.
采用多种光谱法及分子对接技术对西维来司钠（ONO-5046）与弹性蛋白酶的相互作用进行研究，利用荧光光谱法判断出ONO-5046的加入对弹性蛋白酶产生荧光猝灭作用，与弹性蛋白酶相互作用的猝灭类型为静态猝灭，ONO-5046与弹性蛋白酶以结合比为1∶1的比例构成复合物。经计算，ONO-5046与弹性蛋白酶体系的ΔH<0和ΔS<0，判断出氢键与范德华力为其主要结合作用力，由ΔG<0可知该反应可以自发进行。同步荧光光谱法、紫外-可见分光光谱法和圆二色光谱法探讨了ONO-5046的加入使弹性蛋白酶中氨基酸残基周围环境的疏水性降低，二级结构发生改变，α-螺旋结构的比例减少，无规则卷曲的比例增多；分子对接模拟结果表明：在与弹性蛋白酶相互作用过程中，ONO-5046分子骨架上的多个酰基结构、2个苯环以及较长的共轭结构能提供氢键与范德华力的作用位点，同时，端碳上的3个甲基结构有利于疏水作用，ONO-5046上的氧负离子与弹性蛋白酶的精氨酸存在盐桥作用。以上结果表明，ONO-5046与弹性蛋白酶的结合存在多种作用力，能形成稳定的复合物，从而抑制了弹性蛋白酶的活性。
