Dawson结构的多金属氧酸盐对酪氨酸酶的抑制作用

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李莉莉, 陈丙年, 邓阳阳, 谢乐芳, 邢蕊, 王力. Dawson结构的多金属氧酸盐对酪氨酸酶的抑制作用[J]. 应用化学, 34(1): 83-89
LI Lili, CHEN Bingnian, DENG Yangyang, et al. Inhibitory Effects of Dawson Type Polyoxometalates on Tyrosinase[J]. Chinese Journal of Applied Chemistry, 34(1): 83-89 复制到剪切板

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Dawson结构的多金属氧酸盐对酪氨酸酶的抑制作用

李莉莉^a, 陈丙年^b, 邓阳阳^a, 谢乐芳^a, 邢蕊^a, 王力^a,^*

^a集美大学食品与生物工程学院福建厦门 361021

^b厦门大学附属中山医院演武分院福建厦门 361005

通讯联系人:王力,教授; Tel/Fax:0592-2184076; E-mail:wanglimerry@jmu.edu.cn; 研究方向:多酸化学及酶学

收稿日期:2016-03-07 修回日期:2016-04-25 接受日期:2016-05-18

基金:国家自然科学基金资助项目(21371072)

摘要

按文献方法合成了两种Dawson结构的多金属氧酸盐,并对其结构进行紫外光谱和红外光谱分析。以H₆[P₂Mo₁₈O₆₂]和H₈[P₂Mo₁₇Cr(OH₂)O₆₁](简写为P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr)为效应物,采用紫外分光光度法和酶动力学方法研究两种Dawson结构的多金属氧酸盐效应物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活性的抑制作用。结果表明,P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶均具有显著的抑制效果,测定抑制酪氨酸酶活力下降50%的抑制浓度(IC₅₀)分别为(0.482±0.009) mmol/L和(0.503±0.011) mmol/L。动力学分析表明,P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶的抑制作用均表现为可逆的竞争型,抑制常数 K_I分别为0.212和0.249 mmol/L。其中,综合考虑IC₅₀值和抑制常数,P₂Mo₁₈对酪氨酸酶二酚酶活性的抑制效果略优于P₂Mo₁₇Cr。

关键词: 酪氨酸酶; 抑制剂; 多金属氧酸盐; 二酚酶活性

中图分类号:O611.4 文献标志码:A 文章编号:1000-0518(2017)01-0083-07

Inhibitory Effects of Dawson Type Polyoxometalates on Tyrosinase

LI Lili^a, CHEN Bingnian^b, DENG Yangyang^a, XIE Lefang^a, XING Rui^a, WANG Li^a

^aCollege of Food and Biological Engineering,Jimei University,Xiamen,Fujian 361021,China

^bYanwu Affiliated Hospital of Zhongshan Hospital,Xiamen University,Xiamen,Fujian 361005,China

Corresponding author:WANG Li, professor; Tel/Fax:0592-2184076; E-mail:wanglimerry@jmu.edu.cn; Research interests:polyoxometalates and enzymology

Received:2016-03-07 Revised:2016-04-25 Accepted:2016-05-18

Fund:Supported by the National Natural Science Foundation of China(No.21371072)

Abstract

Tyrosinase is a complicated copper containing oxidoreductase that is common in microorganism, plants, animals and human body, which plays a crucial role in melanin biosynthesis. Currently researches about tyrosinase inhibitors are mostly focused on natural extracts and organism. However, inorganic Dawson type polyoxometalates as tyrosinase inhibitors have been less reported. Two kinds of Dawson type polyoxometalates were synthesized and characterized by ultraviolet spectroscopy and infrared spectral analysis. The inhibitory effects of H₆[P₂Mo₁₈O₆₂] and H₈[P₂Mo₁₇Cr(OH₂)O₆₁](abbreviated to P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr, respectively) on mushroom tyrosinase were investigated by ultraviolet spectrophotometry and enzymatic kinetics methods. P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr have significant inhibitory effects on tyrosinase, and the IC₅₀ values of P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr are (0.482±0.009) mmol/L and (0.503±0.011) mmol/L for diphenolase, respectively. Enzymatic kinetics analysis indicates that P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr are reversible and competitive inhibitor, and the inhibition constant of P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr are 0.212 mmol/L and 0.249 mmol/L, respectively. Considering of IC₅₀ values and inhibition constants, the inhibitory effect of P₂Mo₁₈ is slightly better than that of P₂Mo₁₇Cr. In conclusion, P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr show effective antityrosinase activities. Compared with arbutin, P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr have much more inhibitory effects on the diphenolase activity of tyrosinase. This study may provide reference foundation for the further study of the tyrosinase inhibitors, and also offer useful information for the comprehensive utilization of polyoxometalates.

Keyword: tyrosinase; inhibitor; polyoxometalates; diphenolase activity

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酪氨酸酶(Tyrosinase)又称多酚氧化酶,具有双重催化活性,与黑色素生物合成和果蔬酶促褐变密切相关^[1,2,3,4,5]。黑色素在人体内过量表达会导致一系列色素沉着性疾病,酶促褐会严重影响果蔬风味和营养价值。研究发现,通过抑制酪氨酸酶的活性在一定程度上可以解决困扰人类的黑色素沉积和果蔬褐变的难题^[6,7,8,9]。因此,寻找安全高效的酪氨酸酶抑制剂对延缓果蔬褐变和抑制黑色素形成具有重大意义。 Yu等^[10]报道,喜马拉雅雪松的松针提取物不仅对酪氨酸酶的单酚酶和二酚酶有显著的抑制效果,还具有抗氧化,减缓鲜切果蔬褐变,以及维持果蔬中较高含量的酚类和黄酮类物质的作用。 Ha等^[11]研究发现,取代苯亚甲基5-乙内酰脲类似物对酪氨酸酶活性和黑色素形成均有一定的抑制作用。 Anantharaman等^[12]通过荧光光谱和分子对接技术研究红木素、降红木素和藏红花素对酪氨酸酶的作用机理,发现这3种效应物均有明显的抑制作用。

多金属氧酸盐(POMs)在催化化学^[13,14]、抗癌^[15]、抗肿瘤^[16,17]、抑菌^[18,19,20]和抑酶^[5]等方面取得了重大进展,因此,对多金属氧酸盐的结构及其性质的研究已经成为热点。 Lee等^[21]研究发现,POMs对胞外核苷酸酶有显著的抑制效果。结合本实验室研究的Keggin型结构的多金属氧酸盐,发现其不仅对酪氨酸酶具有抑制作用,而且还具有抑菌、减缓果蔬褐变和抑制细胞中黑色素合成的作用^[5,22,23,24]。然而,基于Dawson结构的多金属氧酸盐对酪氨酸酶活性抑制作用的研究较少。本实验以两种Dawson结构的多金属氧酸盐H₆[P₂Mo₁₈O₆₂]和H₈[P₂Mo₁₇Cr(OH₂)O₆₁](P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr)为效应物,研究其对酪氨酸酶二酚酶活性的抑制作用,以期为酪氨酸酶抑制剂的进一步研究提供参考依据,也为多金属氧酸盐的综合利用拓宽思路。

1 实验部分

1.1 试剂和仪器

蘑菇酪氨酸酶、 L-3,4-二羟基苯丙氨酸( L-DOPA)和二甲基亚砜(DMSO)购自美国Sigma-Aldrich公司,均为分析纯,其中,酪氨酸酶的活力为5771 U/mg,实验所用其试剂均为分析纯,实验用水均为超纯水。

Cintra2020型紫外可见分光光度计(澳大利亚GBC科学仪器公司);FT/IR-480型傅里叶变换红外光谱仪(日本株式会社JASCO公司);FE20型pH计(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司);CP214型电子天平(美国OHAUS仪器(上海)有限公司)。

1.2 实验方法

1.2.1 P2Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的合成及其结构表征 P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的合成参照文献[25,26]的操作方法,略有改进后自行合成。经紫外可见分光光度计和傅里叶变换红外光谱仪对其进行结构表征,确定其结构。

1.2.2 酶动力学实验酪氨酸酶活力的测定是基于参考文献[27]的操作方法,稍作修改后进行测定。酶活力为5771 U/mg的酪氨酸酶和0.5 mmol/L的L-DOPA均溶解于50 mmol/L NaH₂PO₄-Na₂HPO₄缓冲液(pH=6.8)中,效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr溶解于DMSO中。首先将100 μL不同浓度的P₂Mo₁₈或P₂Mo₁₇Cr加入2.8 mL的底物溶液中混匀,于30 ℃水浴锅中保温10 min,其次倒入1 cm的比色皿中,最后加入100 μL酪氨酸酶水溶液,立即混匀后在475 nm 条件下测定其吸光度随时间的变化曲线,以DMSO为空白对照。

效应物对酪氨酸酶二酚酶的抑制作用均是在3 mL 50 mmol/L NaH₂PO₄-Na₂HPO₄缓冲液(pH=6.8)比色皿测活体系中测定的。抑制效果的测定是通过改变效应物浓度,研究不同浓度的效应物对蘑菇酪氨酸酶活力的影响。抑制机理是通过改变效应物浓度和酶浓度,研究效应物对酪氨酸酶活力的影响。抑制类型是通过双倒数作图来测定效应物对酪氨酸酶活力的影响,进一步通过二次作图,以效应物浓度为横坐标,双倒数图中直线斜率和直线在 y轴截距分别为纵坐标,求出抑制常数 K_I和抑制常数 K_IS^[27]。

1.3 数据处理与分析

实验数据均重复3次,平行测定,数据处理采用统计分析软件Excel 2010和SPSS17.0。

2 结果与讨论

2.1 光谱分析

两种效应物参照文献[25,26]进行制备。通过紫外光谱和红外光谱验证效应物的特征峰,由紫外光谱图1可以看出,在210 nm左右有一个明显的吸收谱带;由红外光谱图2可以看出,在700~1100 cm^-1之间具有4个特征峰,在1600和3400 cm^-1左右也分别具有一个明显的特征峰,与参考文献^[25,26]一致。紫外光谱和红外光谱结果表明,所合成效应物具有Dawson型多金属氧酸盐的结构^[25,26]。进一步通过³¹P NMR谱(详见辅助材料图S1)验证,P₂Mo₁₈有一个化学位移,P₂Mo₁₇Cr有两个化学位移,结果与参考文献^[25]一致。证明合成的两种效应物即为P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr。

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	图1 P₂Mo₁₈( A)和P₂Mo₁₇Cr( B)的紫外光谱图Fig.1 UV spectra of P₂Mo₁₈( A) and P₂Mo₁₇Cr( B)

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	图2 P₂Mo₁₈( A) 和P₂Mo₁₇Cr( B)的红外光谱图Fig.2 IR spectra of P₂Mo₁₈( A) and P₂Mo₁₇Cr( B)

2.2 P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果

在3 mL反应体系中,固定酶浓度和底物浓度,改变加入的效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的浓度,测定酶的剩余活力随加入效应物浓度的变化,结果如图3所示。可见,随着效应物浓度的增加,剩余酶活力逐步下降,表明效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对蘑菇酪氨酸酶均具有显著的抑制效果。当加入的酶溶液浓度为2.887 mg/L,底物L-DOPA浓度为0.5 mmol/L时,0.5 mmol/L的P₂Mo₁₈能使酪氨酸酶的剩余酶活力下降至46.97%,而0.5 mmol/L的P₂Mo₁₇Cr能使酪氨酸酶的剩余酶活力下降至51.07%。效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的半抑制浓度(IC₅₀)值分别为(0.482±0.009) mmol/L和(0.503±0.011) mmol/L。结果表明,效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶活性都有显著的抑制作用,但P₂Mo₁₈的抑制效果优于P₂Mo₁₇Cr,这可能是由于过渡金属铬取代影响了Dawson结构的多金属氧酸盐分子的空间排布,使其对酪氨酸酶的抑制作用发生变化。芶琳等^[28]报道无机化合物硫代硫酸钠对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶均有抑制效果,其抑制二酚酶时的IC₅₀值为8.80 mmol/L,效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果均强于无机化合物硫代硫酸钠,这可能是由于不同效应物与酪氨酸酶的铜离子具有不同的螯合能力,因而使其具有不同的抑制能力^[29]。与天然的化妆品添加剂熊果苷(IC₅₀=5.3 mmol/L)相比,P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶抑制效果更为显著^[30]。结合本实验室已研究的Keggin型H₃PW₁₂O₄₀(IC₅₀=1.57 mmol/L)、H₄SiW₁₂O₄₀(IC₅₀=2.37 mmol/L)和Na₄PMo₁₁VO₄₀(IC₅₀=0.522 mmol/L)及其Dawson型多金属氧酸盐 α/β-K₆P₂W₁₈O₆₂·10H₂O(IC₅₀=0.64 mmol/L),效应物P₂Mo₁₈对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果最优,P₂Mo₁₇Cr次之^[22,24,31]。 Dawson型P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果优于 α/β-K₆P₂W₁₈O₆₂·10H₂O,这可能是由于Dawson型磷钨酸盐的溶解性比磷钼酸盐差,使得磷钨酸盐对酪氨酸酶的抑制效果较弱。 Dawson结构的多金属氧酸盐更易与配体形成氢键,具有较稳定的结构,其在一定程度上拓宽了酪氨酸酶抑制剂的研究范围^[32]。酪氨酸酶抑制剂不仅被广泛应用在医疗、化妆品行业,在预防果蔬酶促褐变和水产品保鲜方面也有重要贡献,因而研制新颖高效安全的酪氨酸酶抑制剂具有重大意义。

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	图3 效应物P₂Mo₁₈( A)和P₂Mo₁₇Cr( B) 对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果Fig.3 Inhibitory effects of P₂Mo₁₈( A) and P₂Mo₁₇Cr( B) on the diphenolase activity of mushroom tyrosinase

2.3 P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶的抑制机理

在3 mL反应体系中,固定底物浓度,改变加入的效应物浓度和酶浓度,测定酶的剩余活力随酪氨酸酶浓度的变化,如图4所示。可知,5条直线相交于原点,说明这两种效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制机理是可逆的,这可能是由于效应物与酪氨酸酶形成了一个可逆的非共价复合体,通过改变酶的构象导致酶催化效率的降低,从而引起酪氨酸酶失活^[33,34]。

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	图4 效应物P₂Mo₁₈( A) 和P₂Mo₁₇Cr( B)对酪氨酸酶二酚酶的抑制机理Fig.4 Determination of the inhibitory mechanism of P₂Mo₁₈( A) and P₂Mo₁₇Cr( B) on the diphenolase activity of tyrosinase c(P₂Mo₁₈ or P₂Mo₁₇Cr)/(mmol·L^-1): a.0; b.0.0417; c.0.0833; d. 0.125; e. 0.167

2.4 P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶的抑制类型

在3 mL反应体系中,固定酪氨酸酶浓度,改变加入的效应物浓度和底物浓度,测定不同浓度的P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶活力的影响,如图5所示。通过双倒数作图,并以底物浓度的倒数为横坐标,反应速率的倒数为纵坐标作图,得到一组相交于 Y轴的直线。根据Lou等^[35]研究,Lineweaver-Burk双倒数图相交于Y轴时,随着效应物浓度的增加,酶促反应的最大反应速率( v_max)变化趋势较小,米氏常数( K_m)随效应物浓度的增加而变大,其抑制类型为竞争型,因此这两种效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制类型是竞争型^[36]。以效应物浓度为横坐标,直线斜率为纵坐标,二次作图,得到效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对游离酶抑制常数 K_I分别为0.212和0.249 mmol/L。

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	图5 效应物P₂Mo₁₈( A) 和P₂Mo₁₇Cr( B)对酪氨酸酶二酚酶的抑制机理Fig.5 Determination of the inhibitory type of P₂Mo₁₈( A) and P₂Mo₁₇Cr( B) on the diphenolase activity of tyrosinase c(P₂Mo₁₈ and P₂Mo₁₇Cr)/(mmol·L^-1): a.0; b.0.0417; c.0.0833; d.0.125; e.0.167

3 结论

酪氨酸酶是一种复杂的多功能氧化还原酶,具有双重催化活性,也是黑色素合成的关键酶,与果蔬酶促褐变,以及色素沉着性疾病密切相关。本实验以L-DOPA为底物,采用紫外分光光度法和酶动力学分析的方法研究了两种Dawson结构的多金属氧酸盐P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制作用,研究表明:P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶均有明显的抑制效果,其IC₅₀值分别为(0.482±0.009) mmol/L和(0.503±0.011) mmol/L,两种效应物对酪氨酸酶的抑制作用均表现为可逆的竞争型,抑制常数 K_I分别为0.212和0.249 mmol/L。综合考虑IC₅₀值和抑制常数,P₂Mo₁₈的抑制效果优于P₂Mo₁₇Cr。 Dawson结构的多金属氧酸盐可能作为一种新型高效的酪氨酸酶抑制剂被广泛应用,本文的研究可能为酪氨酸酶抑制剂的研制提供科学的参考,也为多金属氧酸盐的综合利用拓宽思路。 Dawson结构的多金属氧酸盐将可能作为果蔬保鲜防腐剂和水产品保鲜剂被开发利用,本实验尚未进行抗酶褐变及保鲜机理方面的研究,尚不清楚其对果蔬保鲜防腐和水产品保鲜的作用机理,但多金属氧酸盐在果蔬保鲜方面应用已经被广泛报道过。 P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶具有较好的抑制作用,有望为新型酪氨酸酶抑制剂的研制提供一种思路,也可能为预防果蔬酶促褐变以及促进水产品保鲜等方面做出重要贡献。

辅助材料(Supporting Information)[³¹P NMR谱图]可以免费从本刊网站(http://yyhx.ciac.jl.cn/)下载。

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[28]	GOU Lin, LU Hang, WANG Xiyao, et al. Study of Sodium Thiosulfate on Tyrosinase Inhibition Effect[J]. J Xiamen Univ(Nat Sci), 2014, 53(2): 263-266(in Chinese). 芶琳, 卢航, 王西瑶, 等. 硫代硫酸钠对酪氨酸酶的抑制作用[J]. 厦门大学学报(自然科学版), 2014, 53(2): 263-266. [本文引用:1]
[29]	Yin S J, Si Y X, Chen Y F, et al. Mixed-type Inhibition of Tyrosinase from Agaricus Bisporus by Terephthalic Acid: Computational Simulations and Kinetics[J]. Protein J, 2011, 30(4): 273-280. [本文引用:1]
[30]	SONG Kangkang, QIU Ling, HUANG Huang, et al. The Inhibitory Effect of Tyrosinase by Arbutin as Cosmetic Additive[J]. J Xiamen Univ(Nat Sci), 2004, 42(6): 791-794(in Chinese). 宋康康, 邱凌, 黄璜, 等. 熊果甙作为化妆品添加剂对酪氨酸酶抑制作用[J]. 厦门大学学报(自然科学版), 2004, 42(6): 791-794. [本文引用:1]
[31]	Hu X Y, Chen B N, Wang L, et al. Inhibition of α/β-K₆P₂W₁₈O₆₂·10H₂O on the Activity of Mushroom Tyrosinase and Its Antimicrobial Effects[J]. Chem Res Chinese Univ, 2012, 28(5): 862-865. [本文引用:1]
[32]	TENG Zhijun. Application Research and Preparation of Dawson Type Multicomponent Heteropoly Compounds[D]. Lanzhou: Lanzhou Jiaotong University, 2010(in Chinese). 滕志君. Dawson型多金属氧酸盐催化剂的制备及其应用研究[D]. 兰州: 兰州理工大学, 2010. [本文引用:1]
[33]	Hu Y H, Liu X, Jia Y L, et al. Inhibitory Kinetics of Chlorocinnamic Acids on Mushroom Tyrosinase[J]. J Biosci Bioeng, 2014, 117(2): 142-146. [本文引用:1]
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2012

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... 酪氨酸酶(Tyrosinase)又称多酚氧化酶,具有双重催化活性,与黑色素生物合成和果蔬酶促褐变密切相关^[1-5] ...

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... 酪氨酸酶(Tyrosinase)又称多酚氧化酶,具有双重催化活性,与黑色素生物合成和果蔬酶促褐变密切相关^[1-5] ...

... 多金属氧酸盐(POMs)在催化化学^[13-14]、抗癌^[15]、抗肿瘤^[16-17]、抑菌^[18-20]和抑酶^[5]等方面取得了重大进展,因此,对多金属氧酸盐的结构及其性质的研究已经成为热点 ...

... 结合本实验室研究的Keggin型结构的多金属氧酸盐,发现其不仅对酪氨酸酶具有抑制作用,而且还具有抑菌、减缓果蔬褐变和抑制细胞中黑色素合成的作用^[5,22-24] ...

2013

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PEI

Chaojun

. Inhibitory Effects of Gartrodin on Tyrosinase and Melanogenesis[D]. Suzhou: Soochow University, 2013(in Chinese).

裴超俊. 天麻素对酪氨酸酶的抑制作用及黑色素生成的影响[D]. 苏州: 苏州大学, 2013.

酪氨酸酶(EC1.14.18.1)是一种含铜离子的金属酶，在色素合成方面具有重要的生理功能。广泛存在于微生物、动植物及人体中。酪氨酸酶的抑制剂在医药、美容以及农业具有潜在的应用价值。本课题选择天麻素作为研究对象，通过酶抑制动力学研究了天麻素对酪氨酸酶的抑制作用，通过分子动力学模拟出天麻素和酪氨酸酶的相互作用位点。以及天麻素对鼠黑色素表皮细胞（HEM）的形态、细胞增殖率、细胞凋亡率、酪氨酸酶活性及黑色素生成量的影响。结合体外细胞学观察，研究天麻素对氧化损伤细胞的保护作用。研究内容与结果如下：　　1.采用分光光度计法建立酪氨酸酶抑制剂...

... 研究发现,通过抑制酪氨酸酶的活性在一定程度上可以解决困扰人类的黑色素沉积和果蔬褐变的难题^[6-9] ...

2013

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YANG

Meihua

, SHI

Yan

, LI

Zhicong

, et al. Inhibitory Effect of Protocatechuik Acid on Tyrosinase Acitivity and Melanin Content in Mouse Melanoma B16 Cell[J]. J Xiamen Univ(Nat Sci), 2013, 52(6): 842-844(in Chinese).

杨美花, 石艳, 李智聪, 等. 原儿茶酸对小鼠黑色素瘤 B16 细胞酪氨酸酶活力及黑色素生成的抑制效应[J]. 厦门大学学报(自然科学版), 2013, 52(6): 842-844.

摘　要：酪氨酸酶是生物体内黑色素合成的关键酶,其抑制剂有着广泛的应用前景.从天然药物的有效成分中筛选安全的酶抑制剂具有重要意义.以小鼠黑色素瘤B16细胞为模型,研究了天然药物有效成分原儿茶酸对黑色素生成和酪氨酸酶活力的影响.实验结果显示：原儿茶酸可显著降低细胞的黑色素含量,浓度为10 μmol/L时使黑色素含量降低60％.进一步研究发现,原儿茶酸对小鼠黑色素瘤B16细胞粗提取和共培养体系中的酪氨酸酶均有较强的抑制作用.对粗提酪氨酸酶的活力半抑制浓度（IC50）约为160μmol/L,与共培养体系中酪氨酸酶活力的抑制、抑制剂浓度和作用时间有关,10μmol/L作用54 h可使酪氨酸酶活力下降88％.本研究为原儿茶酸作为酪氨酸酶抑制剂的开发应用奠定了基础.

2011

0.0

2007

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SONG

Kangkang

. Effects of Inhibitors on Tyrosinase and Their Regulation on Melanogenesis[D]. Xiamen: Xiamen University, 2007(in Chinese).

宋康康. 抑制剂对酪氨酸酶的效应及其对黑色素生成调控的研究[D]. 厦门: 厦门大学, 2007.

酪氨酸酶(EC.1.14.18.1)是一种含铜的氧化还原酶，广泛存在于生物体中，是生物体合成黑色素的关键酶，通过调控其活性可以调控黑色素的生成量。本论文首先以蘑菇酪氨酸酶为研究对象，筛选酶抑制剂并探讨其对单酚酶和二酚酶活性的抑制作用机理。在总结抑制剂构效关系的基础上，设计合成了两大类含硫化合物。并且研究了合成抑制剂对单酚酶和二酚酶的抑制作用机理。再以粗提的小鼠B16细胞的酪氨酸酶为研究对象，筛选该酶的抑制剂。并通过可见紫外光谱和DPPH法分别研究了巯基化合物的抑酶机理，以及效应物的抗氧化活性。最后以小鼠B16黑色素瘤细胞为研究对...

... 研究发现,通过抑制酪氨酸酶的活性在一定程度上可以解决困扰人类的黑色素沉积和果蔬褐变的难题^[6-9] ...

2014

0.0

... Yu等^[10]报道,喜马拉雅雪松的松针提取物不仅对酪氨酸酶的单酚酶和二酚酶有显著的抑制效果,还具有抗氧化,减缓鲜切果蔬褐变,以及维持果蔬中较高含量的酚类和黄酮类物质的作用 ...

2011

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... Ha等^[11]研究发现,取代苯亚甲基5-乙内酰脲类似物对酪氨酸酶活性和黑色素形成均有一定的抑制作用 ...

2016

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... Anantharaman等^[12]通过荧光光谱和分子对接技术研究红木素、降红木素和藏红花素对酪氨酸酶的作用机理,发现这3种效应物均有明显的抑制作用 ...

2016

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2012

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2010

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2013

0.0

TAN

Rongxin

, CUI

Shuxin

, WANG

Hui

, et al. Syntheses and Antitumor Activities of Four Titanium-containing Polyoxometalate[J]. J Mol Sci, 2013, 29(2): 152-155(in Chinese).

谭荣欣, 崔术新, 王慧, 等. 4种含钛的多金属氧酸盐的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 分子科学学报, 2013, 29(2): 152-155.

常规水溶液法合成了4种Keggin型含钛多金属氧酸盐[{γ- GeTi2W10O36(OH)2}2(μ-O)2]8-,[(α-GeW9Ti3O37)2O3]14-,[{γ- SiTi2W10O36(OH)2}2(μ-O)2]8-和[(α-SiW9Ti3O37)2O3]14-,抗肿瘤活性实验结果表明,4种化合物均对 H22肝癌细胞和S180肉瘤细胞有很好的抑制作用,并且抑瘤效果随化合物氧化能力的增强及含钛量的增高而增大.

2011

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GAN

Qiang

, LIU

Xia

, FENG

Changgen

. Research Progress on Antitumor Effect of Polyoxometalates[J]. Sci Technol Rev, 2011, 29(31): 75-79(in Chinese).

甘强, 刘霞, 冯长根. 多金属氧酸盐抗肿瘤研究进展[J]. 科技导报, 2011, 29(31): 75-79.

Polyoxometalates have attracted much attention in the field of medicine because of their good bioactivities, including antitumor, antibacterial and antivirus activities. With its unique characteristics in structure, polyoxometalates could be modified by introducing different types of organic or inorganic groups into their structure, to improve their stability and bioactivity. The synthesis of new polyoxometalates with high bioactivities and low toxicity is an issue widely studied. This paper reviews studies of polyoxometalates derivatives, the antitumor mechanism and the biological effects of polyoxometalates in recent years. Organic and organometallic derivatives have remarkable antitumor activities against several types of tumor cells. According to the oxidation-reduction theory, the antitumor activity of polyoxometalates is related with the oxidation-reduction property of polyanions, and the theory is well supported by many evidences. However, the nucleic acid degradation effect observed in the in vitro implies that polyoxometalates could suppress tumor growth by the interaction with DNA or RNA. Moreover, it is found that polyoxometalates have effects on apoptosis, autophagic cell death and the immune system in the process of tumor inhibition, where the apoptosis effect plays an important role in the antitumor activity of polyoxometalates.

多金属氧酸盐以显著的抗肿瘤、抗病毒和抗菌等药物活性在药物化学领域引起广泛关注。利用其独特的结构可修饰性特点,可引入不同种类有机或无机基团,合成多种功能性化合物。研究人员对于合成高效低毒的多金属氧酸盐药物,阐明其药物作用机制做出了大量的研究工作。本文概述了近年来有机或有机金属多金属氧酸盐衍生物的抗肿瘤研究,重点阐述了多金属氧酸盐的抗肿瘤机制及生物学效应,包括氧化还原理论、核酸降解、诱导凋亡、诱导自噬性死亡、以及对机体免疫的影响,并展望了多金属氧酸盐抗肿瘤研究的发展方向。

2014

0.0

2011

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CHEN

Bingnian

, FENG

Zhenge

, WANG

. Antibacterial Activities of Polyoxometalates Containing Silicon[J]. Chem J Chinese Univ, 2011, 32(5): 1033-1036(in Chinese).

陈丙年, 冯珍鸽, 王力. 含硅多金属氧酸盐的抑菌作用[J]. 高等学校化学学报, 2011, 32(5): 1033-1036.

The polyoxometalates α-1,2,3-K6H[SiW9V3O40], α-1,2-K6[SiW10V2O40] and α-K5[SiW11VO40] (abbreviated as α- SiW9V3, α-SiW10V2, α-SiW11V, respectively) were synthesized and characterized by UV-Vis and FT–IR spectrums. The antibacterial activity of four polyoxometalates against common bacteria（Escherichia coli, Bacillus subtilis, yeast, Aspergillus niger and Penicillium） was studied by disk diffusion method. The results indicated that four compounds showed different antibacterial effects on Escherichia coli, Bacillus subtilis, yeast, Aspergillus niger, and the antibacterial activity of Penicillium was relatively worse. This study should give theoretical support for polyoxometalate used as a fruit and vegetable preservative agent.

本文按文献方法合成了α-1,2,3-K6H[SiW9V3O40]、α-1,2-K6[SiW10V2O40]和α-K5[SiW11VO40](以下分别简写为α-SiW9V3，α-SiW10V2，α-SiW11V)3种多金属氧酸盐，并通过紫外和红外光谱对3种多金属氧酸盐化合物结构进行了表征。利用纸片法研究了3种钒取代的硅钨酸盐及硅钨酸（H4SiW12O40?xH2O，简写为SiW12）对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌、黑曲霉和青霉的抑菌活性。结果表明：4种物质对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌和黑曲霉均有不同程度的抑菌效果，但对青霉的抑菌效果较差。由于引起果蔬腐败的微生物主要有细菌、杆菌、霉菌和酵母菌等，本实验将为多金属氧酸盐作为广谱高效果蔬保鲜剂提供理论依据。

2010

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FENG

Zhenge

, CAI

Huinong

, WANG

, et al. Antibacterial Activity of Polyoxometalates Containing Vanadium[J]. Chinese J Appl Chem, 2010, 27(8): 990-992(in Chinese).

冯珍鸽, 蔡慧农, 王力, 等. 含钒多金属氧酸盐的抑菌活性[J]. 应用化学, 2010, 27(8): 990-992.

The polyoxometalates α-Na₁₀(PW₉V₃(H₂O)₃O₃₇)·16H₂O,α-Na₁₀(PW₁₁V(H₂O)O₃₇)·16H₂O and [H₃O]₃[NH₄]₁₈[Mo₅₇V₆O₁₈₃(NO)₆(H₂O)₄₈]·56H₂O(abbreviated as α-PW9V3, α-PW₁₁V and Mo₅₇V₆, respectively) were prepared using a reported method. Their antibacterial activities against common bacteria, Escherichia coli, Bacillus subtilis, yeast and Aspergillus niger, were studied by a disk diffusion method. They all showed fairly strong antibacterial activities with α-PW₁₁V being the highest among them.

按文献方法合成了α-Na₁₀[PW₉V₃(H₂O)₃O₃₇]·16H₂O、α-Na10[PW11V(H₂O)O₃₇]·16H₂O和[H₃O]₃[NH₄]₁₈[Mo₅₇V₆O₁₈₃(NO)₆(H₂O)₄₈]·56H₂O（分别简称α-PW₉V₃、α-PW₁₁V和Mo₅₇V₆）含V多金属氧酸盐。采用纸片法分别测试了它们对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌和黑曲霉菌的抑菌活性。 3种化合物均有不同程度的抑菌作用，其中α-PW₁₁V的抑菌效果最好。

2015

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... Lee等^[21]研究发现,POMs对胞外核苷酸酶有显著的抑制效果 ...

2014

0.0

ZHENG

Aping

, WANG

Fang

, XING

Rui

, et al. Functionality Research of Keggin-type Polyoxotungstate as Potent Mushroom Tyrosinase Inhibitors[J]. Chem J Chinese Univ, 2014, 35(3): 476-481(in Chinese).

郑阿萍, 王芳, 邢蕊, 等. 两种多酸型酪氨酸酶抑制剂的性能研究[J]. 高等学校化学学报, 2014, 35(3): 476-481.

H3PW12O40 and H4SiW12O40(abbreviated as PW12 and SiW12) were taken as inhibitors and their inhibitory effects and mechanisms on mushroom tyrosinase were evaluated by Native polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE) electrophoresis method and kinetic enzymatic method. The Native-PAGE electrophoresis results show that tyrosinase are encoded by a multigene family, their molecular weight are mainly 3 x10(4)-3.4x 10(4), 4. 2x10(4)-4. 6x10(4) and 6. 4x10(4)-6. 8 x10(4), which were all active. The inhibitory effects of Kiggin-type polyoxotungstates, H3PW12O40 and H4SiW12O40 on mushroom tyrosinase were evaluated, and then the inhibitory mechanisms were further studied combined with the kinetic enzymatic method. The results indicated that the enzyme was inactive when the concentration of PW12 and SiW12 was 13 and 25 mmol/L, respectively. Moreover, the kinetic enzymatic method suggested that both PW12 and SiW12 exhibited potent inhibitory activities with IC50 value of 1. 57 and 2. 31 mmol/L, respectively. PW12 was found to be a mixed-type inhibitor with K-I = 0. 34 mmol/L and K-IS = 0. 43 mmol/L, while SiW12 was suggested to be competitive inhibitor of tyrosinase with K-I of 0. 59 mmol/L. Based on a comprehensive consideration of IC50 and inhibitory constants, PW12 was more effective against mushroom tyrosinase than SiW12.

以H₃PW₁₂O₄₀和H₄SiW₁₂O₄₀（简写为PW₁₂和SiW₁₂）为效应物，测定其对酪氨酸酶活力的抑制作用. 通过非变性聚丙烯凝胶（Native-PAGE）电泳确定酪氨酸酶是多家族基因编码，其分子量为3×10⁴~3.4×10⁴，4.2×10⁴~4.6×10⁴，6.4×10⁴~6.8×10⁴，且均具有活性，测定PW₁₂和SiW₁₂对酪氨酸酶的抑制效果，并结合酶动力学法研究其抑制机理. 结果表明，当PW₁₂和SiW₁₂浓度分别达到13和25 mmol/L时，酪氨酸酶的活力完全被抑制，即PW₁₂和SiW₁₂对酪氨酸酶二酚酶具有不同程度的抑制效果. 当所加酶量为0.0173 mg/mL时，PW₁₂和SiW₁₂对酪氨酸酶二酚酶活力的半抑制率（IC₅₀）分别为1.57和2.31 mmol/L，它们对酪氨酸酶二酚酶的抑制均为可逆过程. 其中，PW₁₂对二酚酶的抑制类型为混合型，其K_I及K_IS分别为0.34和0.43 mmol/L，SiW₁₂对二酚酶的抑制类型表现为竞争型，其K_I为0.59 mmol/L. 综合考虑IC₅₀值和抑制常数等参数，PW₁₂对酪氨酸酶二酚酶的抑制能力优于SiW₁₂.

... 64 mmol/L),效应物P₂Mo₁₈对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果最优,P₂Mo₁₇Cr次之^[22,24,31] ...

2016

0.0

2015

0.0

XING

Rui

, ZHENG

Aping

, WANG

Fang

, et al. The Inhibitory Mechanism Research of Vanadate-substituted Polyoxometalates on Tyrosinase[J]. J Mol Sci, 2015, 31(5): 436-440(in Chinese).

邢蕊, 郑阿萍, 王芳, 等. 钒取代的多酸盐对酪氨酸酶抑制机理的研究[J]. 分子科学学报, 2015, 31(5): 436-440.

合成了2种不同的钒取代Keggin型多金属氧酸盐 (Na4PMo11VO40和(HG-ly)4 PMo11VO40,以下分别简写为PMo11V和Gly-PMo11V),并用紫外光谱和红外光谱对其进行结构表征.以这2种化合物为效应物,采用酶动力学方法研究其对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果、抑制机理和抑制类型.结果表明:PMo11V和Gly-PMo11V对酪氨酸酶均有明显的抑制效果,其 IC50分别为0.522和0.447 mmol/L.其中,PMo11v对酪氨酸酶的抑制过程属可逆的竞争型抑制,抑制常数KI为2.629 mmol/L,而Gly-PMo11V对酪氨酸酶的抑制属不可逆的抑制.综合比较,Gly-PMo11V对蘑菇酪氨酸酶的抑制效果优于PMo11 V.

... 64 mmol/L),效应物P₂Mo₁₈对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果最优,P₂Mo₁₇Cr次之^[22,24,31] ...

2006

0.0

... 1 P2Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的合成及其结构表征 P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的合成参照文献[25-26]的操作方法,略有改进后自行合成 ...

... 1 光谱分析两种效应物参照文献[25-26]进行制备 ...

... 由红外光谱图2可以看出,在700~1100 cm^-1之间具有4个特征峰,在1600和3400 cm^-1左右也分别具有一个明显的特征峰,与参考文献^[25-26]一致 ...

... 紫外光谱和红外光谱结果表明,所合成效应物具有Dawson型多金属氧酸盐的结构^[25-26] ...

... 进一步通过³¹P NMR谱(详见辅助材料图S1)验证,P₂Mo₁₈有一个化学位移,P₂Mo₁₇Cr有两个化学位移,结果与参考文献^[25]一致 ...

1993

0.0

GAO

Lihua

, ZHAO

Yue

, ZHAO

Huizhen

, et al. Studies on the Stability of Transtion Molybdophosphoric Heteropolyacids Having Dawson Structure[J]. J Harbin Normal Univ(Nat Sci), 1993, 9(2): 52-56(in Chinese).

高丽华, 赵月, 赵慧珍, 等. Dawson 结构钼磷过渡元素三元杂多酸稳定性的研究[J]. 哈尔滨师范大学学报(自然科学), 1993, 9(2): 52-56.

本文用电位法、电导法、分光光度法详细地研究了末见文献报道的2:18系列钼磷过渡元素三元杂多酸在水溶液中的稳定性及其碱解机理,确定了一定浓度的杂多酸在水溶液中能够稳定存在的 pH范围为2.7～6.35。本文还利用TG、DTA结合精细的变温红外分析及溶解性实验研究了它们的热解性质,较精确地确定了它们的热分解温度。

... 1 P2Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的合成及其结构表征 P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr的合成参照文献[25-26]的操作方法,略有改进后自行合成 ...

... 1 光谱分析两种效应物参照文献[25-26]进行制备 ...

... 由红外光谱图2可以看出,在700~1100 cm^-1之间具有4个特征峰,在1600和3400 cm^-1左右也分别具有一个明显的特征峰,与参考文献^[25-26]一致 ...

... 紫外光谱和红外光谱结果表明,所合成效应物具有Dawson型多金属氧酸盐的结构^[25-26] ...

2003

0.0

... 2 酶动力学实验酪氨酸酶活力的测定是基于参考文献[27]的操作方法,稍作修改后进行测定 ...

... 抑制类型是通过双倒数作图来测定效应物对酪氨酸酶活力的影响,进一步通过二次作图,以效应物浓度为横坐标,双倒数图中直线斜率和直线在y轴截距分别为纵坐标,求出抑制常数K_I和抑制常数K_IS^[27] ...

2014

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GOU

Lin

, LU

Hang

, WANG

Xiyao

, et al. Study of Sodium Thiosulfate on Tyrosinase Inhibition Effect[J]. J Xiamen Univ(Nat Sci), 2014, 53(2): 263-266(in Chinese).

芶琳, 卢航, 王西瑶, 等. 硫代硫酸钠对酪氨酸酶的抑制作用[J]. 厦门大学学报(自然科学版), 2014, 53(2): 263-266.

酪氨酸酶是生物形成黑色素的关键酶,该酶抑制剂在果蔬防褐和色素沉着性疾病方面具有重要的应用前景.对酪氨酸酶抑制剂筛选时,发现硫代硫酸钠对酪氨酸酶有明显抑制作用.用酶动力学方法研究硫代硫酸钠对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶活力的抑制效应,结果表明:硫代硫酸钠对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶均有抑制作用;对单酚酶表现为降低酶稳定态活性,延长酶促反应迟滞时间;对二酚酶活力的抑制表现为浓度依赖关系,其抑制酪氨酸酶活力下降50％的抑制浓度(IC50)为8.80 mmol/L.动力学分析表明:硫代硫酸钠对酪氨酸酶的抑制作用为可逆非竞争性抑制,抑制常数为5.674 mmol/L.

... 芶琳等^[28]报道无机化合物硫代硫酸钠对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶均有抑制效果,其抑制二酚酶时的IC₅₀值为8 ...

2011

0.0

... 80 mmol/L,效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果均强于无机化合物硫代硫酸钠,这可能是由于不同效应物与酪氨酸酶的铜离子具有不同的螯合能力,因而使其具有不同的抑制能力^[29] ...

2004

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SONG

Kangkang

, QIU

Ling

, HUANG

Huang

, et al. The Inhibitory Effect of Tyrosinase by Arbutin as Cosmetic Additive[J]. J Xiamen Univ(Nat Sci), 2004, 42(6): 791-794(in Chinese).

宋康康, 邱凌, 黄璜, 等. 熊果甙作为化妆品添加剂对酪氨酸酶抑制作用[J]. 厦门大学学报(自然科学版), 2004, 42(6): 791-794.

熊果甙(Arbutin)作为化妆品添加剂具有增白效果,主要是由于它对皮肤酪氨酸酶有抑制作用.本文研究了熊果甙对酪氨酸酶的单酚酶和二酚酶活力的抑制效应.结果表明,熊果甙对酪氨酸酶活性的抑制作用表现为可逆抑制效应.熊果甙对酪氨酸酶的单酚酶的效应主要表现于迟滞时间有明显的延长,但对稳态酶活力的影响不显著.160 mmol/L熊果甙使得单酚酶的迟滞时间从82 s延长到430 s,增大4.24倍,稳态酶活力仅下降16%.熊果甙对二酚酶的抑制作用显示浓度关系,测定导致酶活力下降50%的抑制剂浓度(IC50)为5.30 mmol/L,其抑制作用为竞争性类型,抑制常数KI 为2.98 mmol/L.本文通过研究熊果甙对酪氨酸酶的抑制作用机理,阐明了熊果甙作为化妆品添加剂的增白作用机理.

... 3 mmol/L)相比,P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对酪氨酸酶抑制效果更为显著^[30] ...

2012

0.0

... 64 mmol/L),效应物P₂Mo₁₈对酪氨酸酶二酚酶的抑制效果最优,P₂Mo₁₇Cr次之^[22,24,31] ...

2010

0.0

TENG

Zhijun

. Application Research and Preparation of Dawson Type Multicomponent Heteropoly Compounds[D]. Lanzhou: Lanzhou Jiaotong University, 2010(in Chinese).

滕志君. Dawson型多金属氧酸盐催化剂的制备及其应用研究[D]. 兰州: 兰州理工大学, 2010.

多金属氧酸盐(POM)，以其催化活性高、选择性好、反应条件温和及不腐蚀设备等优点，是兼具酸性和氧化还原性的固体双功能催化剂，其酸性和氧化还原性可在分子或原子水平上进行调节，因此一直是催化和材料化学领域研究的热点。具有 Keggin结构的磷钼酸及其磷钼钒氧酸的报道较多，而对Dawson结构的磷钼酸氧化还原性质的研究尚少，但Dawson型多金属氧酸盐，由于其独特的物理结构，不但具有类似于浓溶液的“准液相”行为，而且具有比Keggin型多金属氧酸盐更强的氧化性，其催化活性和选择性超过复合氧化物和分子筛。在作为氧化型催化剂时，其突出特点是再生速度快、选... 展开多金属氧酸盐(POM)，以其催化活性高、选择性好、反应条件温和及不腐蚀设备等优点，是兼具酸性和氧化还原性的固体双功能催化剂，其酸性和氧化还原性可在分子或原子水平上进行调节，因此一直是催化和材料化学领域研究的热点。具有Keggin结构的磷钼酸及其磷钼钒氧酸的报道较多，而对Dawson结构的磷钼酸氧化还原性质的研究尚少，但Dawson型多金属氧酸盐，由于其独特的物理结构，不但具有类似于浓溶液的“准液相”行为，而且具有比Keggin型多金属氧酸盐更强的氧化性，其催化活性和选择性超过复合氧化物和分子筛。在作为氧化型催化剂时，其突出特点是再生速度快、选择性高以及优异的催化活性；在作为酸性催化剂时，具有活性高，不腐蚀设备，减少污染等重大优点。因此开展POM在工业催化、环境保护及节能等方面的开发与研究都具有重要的科研价值和工业意义。本文在文献综述的基础上，研究了Dawson型多金属氧酸盐的氧化催化反应性能，主要的研究内容及结论如下：　　 ⑴钴取代Dawson型磷钼钒杂多酸盐催化氧化环己烷制备环己醇和环己酮合成了Dawson型磷钼钒钴杂多酸盐，采用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射和 31P核磁共振等方法表征了磷钼钒钴的结构。以环己烷为原料、H2O2为氧化剂、磷钼钒钴杂多酸盐为催化剂催化氧化制备了环己醇和环己酮，考察了催化剂的钒含量和反应条件(催化剂用量、H2O2用量、反应时间、反应温度)对环己烷氧化反应的影响。实验结果表明，钒含量适中的 Co2H5P2Mo15V3O62催化剂活性最高。在Co2H5P2Mo15V3O62用量0.2 mmol、质量分数为50％的H2O2用量0.2mol、反应时间10 h、反应温度75℃、叔丁醇用量30 mL的优化反应条件下，环己烷的转化率为88.35％，环己醇和环己酮的总收率可达到16.32％。　　 ⑵Dawson型磷钼钒钴杂多酸盐催化氧化甲苯制备苯甲醛。首次将ComHn+2P2Mo18-nVnO62应用于甲苯氧化制备苯甲醛的反应中，50％过氧化氢作氧化剂，考察了催化剂、溶剂、反应温度、反应时间等参数对反应的影响，通过气相色谱-质谱(GC-MS)联用仪对氧化产物进行了跟踪分析，并对其反应机理进行了探索，得出了最优的反应条件。Co3H3P2Mo15V3O62是甲苯氧化反应的高效催化齐。价廉易得的磷钼钒钴杂多酸盐为催化剂，过氧化氢为氧化剂，这个环境友好的催化体系为甲苯的氧化反应奠定了基础。收起

... Dawson结构的多金属氧酸盐更易与配体形成氢键,具有较稳定的结构,其在一定程度上拓宽了酪氨酸酶抑制剂的研究范围^[32] ...

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... 可知,5条直线相交于原点,说明这两种效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制机理是可逆的,这可能是由于效应物与酪氨酸酶形成了一个可逆的非共价复合体,通过改变酶的构象导致酶催化效率的降低,从而引起酪氨酸酶失活^[33-34] ...

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... 根据Lou等^[35]研究,Lineweaver-Burk双倒数图相交于Y轴时,随着效应物浓度的增加,酶促反应的最大反应速率(v_max)变化趋势较小,米氏常数(K_m)随效应物浓度的增加而变大,其抑制类型为竞争型,因此这两种效应物P₂Mo₁₈和P₂Mo₁₇Cr对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制类型是竞争型^[36] ...

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